Kanser kolon dan pemeriksaan genetik

Bagaimanakah seseorang tahu jika dia mungkin ahli keluarga dengan FAP dan mungkin memerlukan ujian genetik?

Individu mungkin tergolong dalam keluarga dengan FAP jika dia mempunyai lebih daripada 100 polip kolon adenomatous atau relatif saudara darjah (ibu bapa, saudara kandung, atau anak) seseorang yang mempunyai lebih daripada 100 polip kolon adenomatous. Bilangan polip kurang dalam sesetengah keluarga, keadaan yang dirujuk sebagai FAP dilemahkan. Oleh itu, individu yang mempunyai antara 20 hingga 100 polip kolon adenomatous atau saudara-saudara darjah individu dengan 20 hingga 100 polip kolon adenomatous juga mungkin tergolong dalam keluarga dengan FAP.

Bagaimana ujian genetik untuk risiko kanser kolon dilakukan?

Terdapat banyak keseronokan dalam dekad yang lalu kerana mengenal pasti gen tidak normal atau mutasi (mutasi) yang berkaitan dengan kanser kolon dalam keluarga di mana kanser kolon adalah biasa. Apabila gen yang cacat dapat dikenalpasti, adalah mungkin untuk memeriksa ahli keluarga lain untuk melihat sama ada mereka juga membawa gen yang cacat. Individu yang membawa gen yang cacat berada dalam risiko yang sangat tinggi (75% -100%) untuk membina kanser kolon. Alasan keseronokan ialah jika seseorang didapati mempunyai gen yang cacat, kolonnya boleh dipantau secara teliti dan kemudian dikeluarkan sebelum kanser berlaku.

Hanya 5% daripada semua kanser usus besar berlaku dalam keluarga dengan riwayat kanser kolon dan kecacatan genetik yang dapat dikenalpasti. Oleh itu, pengujian genetik yang wujud hari ini berguna hanya untuk minoriti kira-kira 130, 000 orang setiap tahun yang ditakdirkan untuk membangunkan kanser kolon. Walau bagaimanapun, ujian genetik adalah penting kerana risiko ini sangat tinggi di kalangan individu yang didapati mempunyai kecacatan genetik. Di samping itu, lebih banyak gen yang rosak mungkin dijumpai dalam beberapa tahun akan datang, dan ini akan membuat pengujian genetik berharga untuk peningkatan bilangan individu yang akan membina kanser usus besar.

Pada masa ini, terdapat dua jenis kanser usus besar di mana gen yang cacat dapat dikenalpasti. Satu jenis kanser dikaitkan dengan sejarah keluarga yang kuat dalam polip usus besar. Jenis kanser kolon yang lain tidak dikaitkan dengan sejarah keluarga polip usus besar. Penyakit kanser polip yang dikaitkan dipanggil famili adenomatous polyposis (FAP). (Polip adenomatous adalah sejenis polip yang berpotensi menjadi kanser.) Penyakit kanser yang berkaitan dengan nonpolip disebut kanser kolorektal nonpoliposis keturunan (HNPCC).

Bagaimanakah ujian genetik dilakukan dalam keluarga yang disyaki menjadi keluarga FAP?

Hampir semua mutasi yang menyebabkan FAP berlaku dalam satu gen, yang disebut sebagai gen APC. Sekiranya seseorang mempunyai FAP, ahli keluarga itu harus mempunyai gen APC yang diperiksa untuk mutasi. Jika mutasi ditemui, mutasi yang sama boleh dicari dalam ahli keluarga yang lain. Jika ahli keluarga mempunyai mutasi yang sama, maka dia mungkin akan mengalami kanser kolon. Jika orang itu tidak mempunyai mutasi, dia tidak berisiko untuk kanser kolon. Sekiranya tidak ada anggota dalam keluarga yang jelas mempunyai FAP dan boleh menjalani ujian genetik, maka ujian genetik tidak mempunyai nilai untuk ahli keluarga yang lain.

Bagaimanakah ujian genetik dilakukan dalam keluarga yang disyaki menjadi keluarga HNPCC?

Mutasi yang menyebabkan HNPCC berlaku dalam beberapa gen yang berbeza. Sekiranya individu dalam keluarga yang disyaki berada dalam keluarga HNPCC mempunyai kanser kolon, tisu dari kanser boleh diperiksa untuk menentukan sama ada terdapat mutasi. Sekiranya terdapat mutasi, maka ahli keluarga lain boleh diperiksa untuk mutasi tersebut. Jika mereka mempunyai mutasi, maka mereka mungkin akan mengalami kanser kolon. Jika mereka tidak mempunyai mutasi, mereka tidak berisiko tinggi untuk kanser kolon. Jika tidak ada anggota dalam keluarga dengan kanser kolon dan mutasi yang dikenal pasti, maka pengujian genetik anggota keluarga tidak mempunyai nilai yang sedikit.

Bagaimanakah seseorang tahu sama ada dia boleh menjadi ahli keluarga dengan HNPCC dan mungkin memerlukan ujian genetik?

Individu mungkin tergolong dalam keluarga dengan HNPCC dan memerlukan ujian genetik jika:

• tiga atau lebih saudara mara mempunyai kanser kolon (atau kanser lain yang berkaitan dengan HNPCC seperti rahim, usus kecil, uretra, atau kanser panggul renal) dan sekurang-kurangnya satu saudara mara adalah saudara darjah pertama,
• dua atau lebih generasi keluarga mempunyai kanser kolon, atau
• satu atau lebih saudara-mara telah didiagnosis dengan kanser kolon sebelum umur 50 tahun.

Kriteria untuk mengenalpasti HNPCC disebut sebagai Kriteria Amsterdam II. Kriteria Amsterdam II telah diubah suai untuk mengenal pasti individu tambahan yang harus menjalani ujian genetik untuk HNPCC. Ini termasuk orang dengan:

• dua atau lebih kanser kolon,
• dengan kanser kolon dan relatif saudara pertama dengan kanser kolon atau kanser lain yang berkaitan dengan HNPCC sebelum umur 50 tahun, atau polip kolon adenomatous sebelum usia 40 tahun,
• kolon atau kanser rahim sebelum umur 50 tahun, dan
• Polip kolon adenomatous sebelum umur 50 tahun. Kriteria Amsterdam II yang diperluas disebut sebagai Kriteria Bethesda yang telah diubahsuai.