Diet utama cirrhosis (pbc) diet & jangka hayat

Apa yang Harus Saya Ketahui Tentang Cirrhosis Biliary Primer (PBC)?

Apakah definisi perubatan cirrhosis biliary primer (PBC)?

• Cirrhosis biliary primer (PBC) adalah penyakit kronik (jangka masa panjang) yang dicirikan oleh keradangan progresif dan pemusnahan saluran empedu kecil di dalam hati.

Apakah saluran hempedu dan apa yang mereka lakukan?

• Saluran hempedu adalah tiub kecil yang mengangkut hempedu dari hati ke saluran hepatik yang lebih besar dan ke dalam kantung empedu di mana hempedu disimpan sehingga seseorang makan. Bile kemudian dibebaskan dari pundi hempedu melalui saluran empedu yang biasa ke dalam usus kecil di mana ia memecah makanan untuk penyerapan. Nutrien kemudian diserap dalam usus kecil untuk kegunaan tubuh.
• Sistem paip bermula di hati dengan saluran kaliber yang sangat kecil yang menyambung ke saluran kaliber yang semakin besar, seperti pokok di mana ranting menyambung ke cawangan kecil yang menyambung ke cawangan yang lebih besar. Malah, sistem ini sering dirujuk sebagai pokok biliary. Saluran hempedu kanan dan kiri yang besar, masih dalam hati, menyambung kepada saluran hempedu biasa yang lebih besar yang berjalan di luar hati ke usus kecil di luar perut. Saluran hempedu biasa bersambung dengan saluran saraf ke pundi hempedu.
• Pundi hempedu adalah organ berbentuk pir, yang boleh diperkembangkan, seperti organ sawan dalam sistem bilier. Saluran hempedu cawangan kursus melalui tisu khas di hati, yang dikenali sebagai saluran portal, yang bertindak seperti saluran untuk saluran. Malah, portal cawangan yang mengandungi saluran hempedu juga mengandungi saluran darah yang memasuki dan meninggalkan hati.
• Saluran hempedu membawa hempedu, cecair yang dihasilkan oleh sel-sel hati (hepatosit) dan diubahsuai oleh lapisan biliary (epitel) sel semasa ia mengalir melalui saluran ke usus kecil.
• Bile mengandungi bahan yang diperlukan untuk pencernaan dan penyerapan lemak yang disebut asid hempedu, serta sebatian lain yang merupakan produk buangan, seperti bilirubin pigmen. (Bilirubin adalah sebatian kuning oren yang dihasilkan oleh pecahan hemoglobin dari sel darah merah lama.)
• Bile disimpan di dalam kantung empedu di antara makanan dan dibuang ke dalam usus kecil semasa pencernaan makanan.

Apakah tanda awal PBC?

• Keradangan di PBC bermula di saluran portal hati dan melibatkan saluran hempedu kecil di kawasan ini. Pemusnahan saluran empedu kecil menghalang aliran normal hempedu ke dalam usus. Istilah perubatan untuk menurunkan aliran empedu adalah cholestasis. (Chole bermaksud hempedu dan stasis bermaksud kegagalan atau aliran menurun.)
• Cholestasis adalah aspek yang sangat penting dalam penyakit ini. Kerana keradangan terus memusnahkan lebih banyak saluran hempedu ini, ia merebak untuk memusnahkan sel-sel hati berhampiran (hepatosit). Kerana kemerosotan radang hepatosit meneruskan, tisu parut (fibrosis) membentuk dan merebak melalui kawasan pemusnahan.
• Kesan gabungan keradangan progresif, parut, dan ketoksikan empedu yang terperangkap dalam hepatosit (sel hati) berujung pada sirosis. Cirrhosis ditakrifkan sebagai tahap penyakit apabila terdapat luka parah hati dan kluster (nodul) yang meluas dalam hepatosit yang menghasilkan (regenerasi) diri mereka di dalam parut.
• Oleh kerana sirosis berlaku hanya pada peringkat akhir PBC, nama utama sirosis cirrhosis sebenarnya adalah salah faham bagi pesakit di peringkat awal penyakit. Walau bagaimanapun, istilah yang lebih tepat dan tepat untuk PBC, cholangitis merusak bukan kronik, tidak pernah digunakan secara meluas dan tidak dapat menggantikan PBC.

Kejadian Cirrhosis Biliard Rendah

PBC adalah penyakit yang memberi kesan yang tidak seimbang kepada wanita, dengan 10 wanita untuk setiap orang yang mengalami penyakit ini. Ia juga merupakan penyakit dewasa yang, agaknya ingin tahu, tidak pernah didiagnosis pada zaman kanak-kanak. Diagnosis dibuat paling kerap pada wanita pertengahan umur antara umur sekitar 30 dan 60 tahun. PBC dianggap sebagai penyakit yang tidak biasa, tetapi jarang berlaku. Kajian menunjukkan bahawa bilangan orang dengan PBC pada masa yang diberikan (disebut sebagai penyakit lazim ) adalah antara 19 hingga 251 per juta penduduk di pelbagai negara. Jika angka-angka ini diselaraskan untuk mengimbangi fakta bahawa PBC hanya didapati di kalangan orang dewasa dan 90% daripada individu yang terlibat adalah wanita, maka kelaziman yang dikira adalah kira-kira 25 hingga 335 per juta wanita dan 2.8 hingga 37 juta lelaki.

Kajian jangka panjang PBC yang terbesar dan terbaik telah dijalankan di utara England. Penemuan mereka menunjukkan bahawa bilangan kes baru PBC dari masa ke masa (dirujuk sebagai insiden penyakit) telah meningkat secara berterusan daripada 16 per juta penduduk pada tahun 1976 kepada 251 per juta pada tahun 1994. Malangnya, kajian yang sama tidak dilakukan di tempat lain untuk mengesahkan atau menafikan kepercayaan bahawa kejadian dan kelaziman PBC semakin meningkat di seluruh dunia .

Satu kajian komprehensif yang dijalankan di utara England dari 1987 hingga 1994 direka khusus untuk mencari orang dengan PBC. Menggunakan kriteria yang ketat untuk diagnosis PBC, mereka mengenal pasti sejumlah 770 pesakit. Daripada jumlah ini, bilangan orang yang baru didiagnosis dengan PBC dalam tempoh 7 tahun ini ialah 468. Oleh itu, penyiasat klinikal yang berminat dengan PBC telah menjalankan kajian epidemiologi (sebab dan pengedaran) PBC lebih daripada 20 tahun dalam kawasan geografi yang sama. Tumpuan usaha yang begitu tertumpu ini sangat menyokong pandangan bahawa peningkatan yang ketara dalam bilangan orang dengan PBC sememangnya peningkatan sebenar.

Apakah Gejala Cirrhosis Biliard Rendah?

Gejala dan tanda fizikal (penemuan) pada individu dengan PBC boleh dibahagikan kepada manifestasi tersebut disebabkan oleh:

• PBC itu sendiri
• Komplikasi sirosis dalam PBC
• Penyakit sering dikaitkan dengan PBC

Tanda-tanda dan gejala-gejala yang banyak (manifestasi) dari cirrhosis biliary primer, penyakit yang berkaitan, dan komplikasi sirosis

Cirrhosis Biliary Primer	Penyakit Berkaitan	Komplikasi Cirrhosis
Keletihan	Disfungsi tiroid	Edema dan asites
Gatal-gatal	Sindrom Sicca	Pendarahan dari varices
Penyakit tulang metabolik	Fenomena Raynaud	Ensefalopati hepatik
Xanthomas	Scleroderma	Hypersplenism
Penyerapan lemak dan vitamin	Artritis reumatoid	Karsinoma hepatoselular
Jaundice	Penyakit seliak
Hyperpigmentation	Penyakit usus radang
	Jangkitan saluran kencing

Individu yang mempunyai PBC, bagaimanapun, sangat kerap tidak mempunyai sebarang gejala. Dalam kajian besar 770 pesakit dengan PBC di utara England, 56% tidak mempunyai gejala semasa diagnosis.

Apakah Faktor Risiko untuk Cirrhosis Biliard Rendah?

Pengenalpastian faktor risiko untuk membangunkan PBC haruslah menjadi keutamaan penting, namun penyelidikan yang luar biasa telah dilakukan di kawasan ini. Satu kaji selidik 2002 menggunakan soalan-soalan dari Pemeriksaan Peperiksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan mengenai kerajaan AS. Kajian ini membandingkan jawapan 199 pesakit dengan PBC dengan 171 adik beradik dan 141 rakan pesakit. Seperti yang dijangkakan, pesakit dengan PBC kebanyakannya wanita (10 hingga 1 wanita hingga lelaki), dan usia purata adalah 53 tahun.

Pesakit yang dilaporkan mempunyai kekerapan tinggi penyakit autoimun yang lain, termasuk sindrom sicca pada 17.4% dan fenomena Raynaud dalam 12.5%. Menariknya, 6% melaporkan bahawa sekurang-kurangnya seorang ahli keluarga yang lain mempunyai PBC. Analisis statistik menunjukkan bahawa risiko membangunkan PBC untuk pesakit berbanding dengan rakan-rakan sebagai kawalan adalah:

• 492% lebih tinggi kerana mempunyai penyakit autoimun yang lain
• 204% lebih tinggi kerana merokok
• 186% lebih besar kerana mempunyai tonsillectomy
• 212% lebih tinggi di kalangan wanita kerana mengalami jangkitan saluran kencing atau jangkitan vagina.

Risiko peningkatan yang sama didapati untuk pesakit PBC apabila dibandingkan dengan adik-beradik tanpa PBC.

Apa Sebab-sebab Punca Cirrhosis Utama?

Punca PBC masih tidak jelas. Maklumat semasa mencadangkan sebabnya boleh melibatkan autoimun, jangkitan, atau kecenderungan genetik (keturunan), bertindak sama sendirian atau dalam beberapa kombinasi. Pemahaman yang lengkap mengenai punca PBC memerlukan dua jenis maklumat. Salah satu, yang disebut sebagai etiologi, adalah mengenalpasti peristiwa permulaan (mencetuskan). Yang lain, yang disebut sebagai patogenesis, adalah penemuan cara (mekanisme) di mana peristiwa-peristiwa pemicu membawa kepada pemusnahan radang saluran empedu dan hepatosit. Malangnya, pun etiologi mahupun patogenesis PBC belum ditakrifkan.

Topik-topik berikut berkaitan dengan punca PBC:

• Apakah peranan autoimun?
• Apakah antibodi antimitochondrial (AMA)?
• Adakah AMA bertindak balas dengan saluran hempedu?
• Apa yang menyebabkan kemusnahan saluran hempedu di PBC?
• Apakah peranan jangkitan?
• Apakah peranan genetik?

Apakah peranan autoimun?

PBC dianggap oleh kebanyakan pakar untuk menjadi penyakit autoimun, yang merupakan penyakit yang berlaku apabila tisu badan diserang oleh sistem pertahanan diri sendiri (pertahanan). ( Auto bermakna diri .) Diabetes jenis 1 adalah salah satu contoh penyakit autoimun di mana beberapa jenis jangkitan transien (yang kemudiannya hilang) mencetuskan reaksi imun dalam orang yang terdedah (secara genetik). Ini tindak balas imun tertentu dalam kencing manis selektif memusnahkan sel-sel dalam pankreas yang menghasilkan insulin.

Walaupun bukti kukuh untuk menyokong konsep PBC itu juga adalah penyakit autoimun, beberapa ciri PBC adalah tidak jelas terhadap autoimun. Sebagai contoh, semua penyakit autoimun yang lain berlaku di kalangan kanak-kanak dan orang dewasa, sementara, seperti yang telah disebutkan, PBC tidak pernah didiagnosis pada masa kanak-kanak. PBC dan penyakit autoimun lain, bagaimanapun, dikaitkan dengan antibodi (protein kecil yang terdapat di dalam darah dan rembesan tubuh) yang bertindak balas dengan protein sendiri, yang disebut sebagai autoantigens .

Perbandingan antara cirrhosis biliary primer dan penyakit autoimun klasik

Ciri	Cirrhosis Biliary Primer	Autoimmunity Klasik
Wanita yang terkemuka	Ya	Ya
Umur pada diagnosis	Dewasa sahaja	Kanak-kanak dan orang dewasa
Autoantibodies	Ya	Ya
Antigens diiktiraf oleh autoantibodies	Terhad (beberapa)	Pelbagai (banyak
HLA (Lymphocyte Manusia Persatuan)	Lemah	Kuat
Persatuan dengan yang lain penyakit autoimun	Ya	Ya
Respons terhadap ubat itu menindas sistem kekebalan tubuh	Miskin	Baik

Jenis-jenis tertentu sel darah putih yang dipanggil B-limfosit membuat antibodi. Antibodi mengiktiraf sasaran protein tertentu yang dikenali sebagai antigen (bahan yang mampu menyebabkan pengeluaran antibodi.) Untuk memudahkan perbincangan kami mengenai autoimun, mari kita lihat dulu apa yang berlaku dalam jenis imuniti yang lebih biasa. Ia mengambil antigen baru atau asing untuk menghasilkan jenis imuniti biasa ini. Vaksin, organisma berjangkit (seperti virus atau bakteria), atau tisu yang dipindahkan melalui pembedahan mengandungi antigen asing seperti itu. Sebagai contohnya, apabila seseorang pertama kali divaksinasi untuk mencegah tetanus, orang itu baru terdedah kepada protein tetanus, yang merupakan antigen asing. Apa yang berlaku kemudian?

Pertama, sel khusus dalam tisu badan mengambil dan mencerna protein tetanus. Kemudian fragmen protein dilampirkan kepada molekul khas yang dipanggil molekul HLA yang dihasilkan oleh kompleks HLA. (HLA ialah singkatan untuk H uman L eukocyte A ntigen). Kompleks HLA adalah sekumpulan gen diwarisi yang terletak di kromosom 6. Molekul HLA mengawal tindak balas imun seseorang. Seterusnya, serpihan protein (antigen) terikat kepada molekul HLA yang ditetapkan ke dalam tindakan (mengaktifkan atau merangsang) sel darah putih khusus yang dipanggil T-limfosit. Limfosit T kemudian mula melipatgandakan (membiak) dan mengeluarkan isyarat kimia ke dalam persekitarannya.

Satu lagi jenis sel darah putih, yang dipanggil B-limfosit, juga memasuki gambar. B-limfosit mempunyai molekul di permukaan mereka, yang dipanggil immunoglobulin (Ig) yang boleh mengikat secara langsung kepada antigen tetanus yang tidak diserap. Bahagian penting sistem imun badan, imunoglobulin adalah antibodi yang melekat pada bahan asing, seperti bakteria, dan membantu memusnahkannya. Mengikat ini mengaktifkan limfosit B, iaitu, membuat mereka bersedia untuk bertindak. Sementara itu, bahan kimia yang disenaraikan di atas daripada T-limfosit yang diaktifkan memberi isyarat penolong bagi limfosit B-B. Isyarat ini memberitahu limfosit B-untuk memulakan penyembunyian imunoglobulin (antibodi spesifik) yang tepat mengenali antigen tetanus yang merangsang.

Intinya di sini ialah antibodi yang secara khusus mengikat dan mensubsidi protein tetanus mencegah seseorang yang mendapat imunisasi daripada mengembangkan tetanus. Lebih-lebih lagi, kedua-dua limfosit T dan B tinggal di dalam badan sebagai sel memori . Ini bermakna mereka boleh ingat untuk menjana jumlah antibodi yang semakin meningkat terhadap antigen tetanus apabila seseorang itu mempunyai pukulan penggalak vaksin. Jadi, itulah yang berlaku dalam jenis imuniti biasa.

Sebaliknya, dalam autoimun, antibodi auto, yang dihasilkan oleh limfosit B-bertindak balas terhadap antigen diri atau auto daripada menentang antigen asing. Dalam tindak balas ini, limfosit B yang diaktifkan masih memerlukan bantuan daripada bahan kimia yang disekat oleh limfosit T yang diaktifkan. Walaupun sistem imun manusia mampu mengiktiraf bilangan antigen yang hampir tidak terhingga, biasanya ia tidak mengenali atau bertindak balas kepada autoantigens . Ketidakhadiran jangkaan tanggapan imun terhadap diri dipanggil toleransi.

Oleh itu, dalam semua penyakit autoimun, termasuk PBC, toleransi (ketiadaan tindak balas imun) menjadi cacat (hilang) untuk autoantigens yang diiktiraf oleh kedua-dua limfosit T dan B. Dengan kata lain, tindak balas imun terhadap autoantigens berlaku. Lebih-lebih lagi, dalam penyakit autoimun, limfosit B-pada mulanya menghasilkan autoantibodies yang mengiktiraf autoantigen tunggal. Dengan masa, bagaimanapun, limfosit B menghasilkan autoantibodies baru yang mengenali autoantigens tambahan yang berbeza dari autoantigen awal. PBC, bagaimanapun, adalah satu-satunya penyakit autoimun yang dikatakan tidak berlaku. Dalam erti kata lain, dalam PBC, autoantibodi mengenali hanya autoantigen awal.

Apakah antibodi antimitochondrial (AMA)?

Antara 95% dan 98% individu dengan PBC mempunyai autoantibodies dalam darah mereka yang bertindak balas dengan lapisan dalaman mitokondria. Autoantibodies ini dipanggil antimonkondrial antibodi (AMA). Mitokondria adalah kilang-kilang tenaga yang terdapat dalam semua sel kita, bukan hanya sel-sel hati atau saluran hempedu. Mitokondria menggunakan oksigen yang dibawa dalam darah dari paru-paru sebagai bahan api untuk menjana tenaga. AMA mengikat antigen protein yang terkandung dalam kompleks multienzim (bungkusan enzim) dalam lapisan dalaman mitokondria. Kompleks multienzim menghasilkan tindak balas kimia penting untuk kehidupan. Kompleks ini dirujuk sebagai multienzyme kerana ia terdiri daripada pelbagai unit enzim.

AMA secara khusus bertindak balas terhadap komponen kompleks multienzyme ini yang dipanggil E2. Di PBC, AMA bertindak balas dengan komponen E2 salah satu multienzim yang dipanggil kompleks pyruvate dehydrogenase (PDC). Oleh itu, antigen dijadikan sebagai PDC-E2. Kepentingan praktis dari semua ini adalah antigen PDC-E2 kini digunakan, seperti yang akan dibahas di bawah, dalam ujian diagnostik untuk pengesanan AMA. Antigen PDC-E2 juga dirujuk sebagai M2, istilah yang diperkenalkan untuk menunjuk sebagai antigen mitokondria kedua yang ditemui oleh penyelidik yang berminat dalam PBC.

Adakah AMA bertindak balas dengan saluran hempedu?

Sebagaimana saluran hempedu adalah sasaran utama pemusnahan di PBC, soalan itu ditanya sama ada AMA bertindak balas dengan lapisan sel epitelium saluran hempedu. Oleh itu, penyiasat menyediakan antibodi kepada PDC-E2. Seperti yang dijangka, mereka mendapati bahawa antibodi ini terikat kepada mitokondria dalam sel. Tetapi, sudah pasti, maklumat baru-baru ini menunjukkan bahawa ini autoantibodies AMA juga terikat kepada PDC-E2 yang terletak di luar mitokondria namun dalam sel epitelium yang melapisi salur hempedu. Sesungguhnya sel-sel ini adalah sasaran utama pemusnahan di PBC.

Pengumpulan PDC-E2 dalam sel epitelium biliari dilihat secara eksklusif di kalangan pesakit dengan PBC, dan tidak di kalangan normal atau di kalangan pesakit dengan mana-mana jenis penyakit hati yang lain. Menariknya, ia juga diperhatikan di kalangan dua hingga lima peratus pesakit PBC yang tidak mempunyai AMA dalam darah mereka (AMA-negatif PBC). Tambahan pula, pengikatan yang kuat terhadap antibodi ini untuk sel epitelium bilier juga dijumpai sebagai petunjuk awal pengulangan PBC dalam hati yang dipindahkan. (PBC kadang-kadang dirawat oleh pemindahan hati, yang akan dibincangkan kemudian.)

Pemerhatian ini membawa kepada spekulasi bahawa antibodi sebenarnya bertindak balas dengan antigen daripada agen berjangkit. Ideanya ialah ejen berjangkit hadir di sel-sel epitelium biliard pesakit dengan PBC dan agen itu juga boleh menjangkiti sel-sel biliard hati yang dipindahkan. (Lihat bahagian di bawah mengenai peranan jangkitan).

Apa yang menyebabkan kemusnahan saluran hempedu di PBC?

AMA sangat penting sebagai penanda diagnostik pada pesakit dengan PBC. Walaupun begitu, tiada bukti yang wujud bahawa AMA itu sendiri menyebabkan pemusnahan sel epitelium bilier yang melapisi salur hempedu kecil. Tiada kehadiran atau jumlah (titer) AMA dalam darah kelihatan berkaitan dengan pemusnahan radang saluran empedu. Malah, imunisasi haiwan dengan antigen PDC-E2 menghasilkan AMA tanpa sebarang kerosakan hati atau hempedu saluran empedu (patologi).

Apakah yang menyebabkan kerosakan saluran hempedu di PBC? Pemeriksaan biopsi hati dari individu dengan PBC menunjukkan bahawa T-limfosit mengelilingi dan menyerang saluran hempedu kecil. Oleh itu, T-limfosit kelihatan bertanggungjawab terhadap kematian sel-sel epitelium biliari yang melapisi saluran-saluran dan pemusnahan saluran hempedu. T-limfosit yang mampu membunuh sel-sel target secara langsung (contohnya, sel-sel epiteli bilier) dipanggil sitotoksik T-limfosit, yang bermaksud bahawa sel T ini adalah toksik kepada sel sasaran. Dan, sebenarnya, sitokimia T-limfosit telah diperhatikan dalam biopsi hati untuk menyerang saluran empedu dan akan hadir di daerah di mana sel epitel bilier mati.

Limfosit T yang lain yang mengelilingi saluran hempedu dikenali menghasilkan bahan kimia yang juga boleh menyebabkan sel epitel bilier mati. Sesetengah bahan kimia ini sebenarnya merangsang sel-sel epiteli bilier sendiri untuk mengeluarkan protein kecil yang menarik lebih banyak T-limfosit. Oleh itu paradoks, tindak balas ini oleh sel epitelium biliary mungkin mengakibatkan kecederaan yang lebih besar pada saluran hempedu, sejenis kitaran ganas.

Kajian baru-baru T-limfosit yang diasingkan daripada hati yang meradang pesakit dengan PBC telah menunjukkan bahawa limfosit T-ini boleh, sebenarnya, membunuh sel-sel epitelium bilier. Selain itu, banyak limfosit T mengenal pasti serpihan-serpihan PDC-E2 yang dicerna. Pemerhatian ini mencadangkan kemungkinan (hipotesis) bahawa limfosit T mungkin menyerang sel epitel bilier kerana sel-sel ini memaparkan antigen PDC-E2 dalam molekul HLA (Lymphocyte Antigen Manusia) mereka yang bertindak balas terhadap limfosit T. Walau bagaimanapun, tiada bukti langsung menyokong hipotesis ini. Hakikatnya adalah bahawa antigen sebenar pada sel epiteli biliari yang diakui oleh invasif, T-limfosit yang merosot masih akan ditentukan. Walau bagaimanapun, sel-sel epitelium bilier mengandungi molekul, seperti molekul melekat interselel-1, yang diperlukan untuk limfosit T aktif untuk mematuhi sel-sel yang mereka bunuh.

Apakah peranan jangkitan?

Kemungkinan bahawa PBC disebabkan oleh jangkitan virus, bakteria, atau jamur telah menghasilkan beberapa kajian. Sehingga kini, tidak ada yang menunjukkan secara jelas bahawa PBC adalah penyakit berjangkit atau bahkan ia dicetuskan oleh jangkitan yang tidak terhad (tidak terhad). Jelas, PBC tidak dikaitkan dengan jangkitan oleh mana-mana virus hepatitis yang diketahui. Selain itu, tidak ada virus baru yang boleh menyebabkan penyakit hati ditemui secara eksklusif atau eksklusif dalam indivduals dengan PBC.

Penyiasat sedang mengejar petunjuk yang menunjukkan bahawa sel epitel bilier individu dengan PBC mungkin mengandungi virus berjangkit yang tergolong dalam kelas virus yang disebut retrovirus. (Virus immunodeficiency manusia, HIV, adalah contoh retrovirus.) Kajian-kajian ini telah mengenalpasti serpihan genetik retrovirus dalam sel epitel biliari orang dengan PBC. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk menjawab soalan penting sama ada PBC disebabkan oleh jangkitan retroviral.

Kemungkinan bahawa PBC disebabkan oleh jangkitan bakteria telah menarik peneliti klinikal selama beberapa dekad. Anda lihat, mitokondria dalam sel-sel mamalia diperoleh, semasa evolusi, dari bakteria. Oleh itu, banyak bakteria mengandungi antigen yang bertindak balas dengan AMA yang terdapat pada individu dengan PBC. Beberapa bakteria ini telah dibiakkan dari air kencing individu dengan PBC yang mempunyai jangkitan saluran kencing berulang. Menariknya, seperti yang dibincangkan kemudian, jangkitan saluran kencing berulang telah diiktiraf sebagai faktor risiko untuk membangunkan PBC.

Hubungan ini antara jangkitan saluran kencing dan PBC membawa kepada spekulasi bahawa jangkitan bakteria mungkin mencetuskan tindak balas imun yang berkembang menjadi reaksi autoimun. Walaupun spekulasi ini masuk akal, tidak ada bukti langsung bahawa urutan peristiwa ini berlaku di PBC. Sebagai hakikatnya, teknik molekul kini wujud untuk menyaring hati untuk kehadiran mana-mana jenis bakteria. Setakat ini, jenis kajian ini tidak menemui bukti jangkitan bakteria kronik di PBC.

Kemungkinan lain yang menarik ialah jangkitan virus, bakteria, kulat atau parasit mungkin memperkenalkan protein asing yang meniru antigen protein mitokondria. Satu tindak balas imun terhadap protein luar ini boleh membina antibodi dan limfosit T yang bertindak balas dengan protein diri mirip, sehingga menyebabkan autoimun. Dengan kata lain, sistem imun badan bertindak balas terhadap protein asing tetapi ia bertindak balas terhadap protein mitokondria sendiri. Fenomena ini dipanggil meniru molekul .

Salah satu contoh terbaik meniru molekul ditemui dalam demam reumatik. Keadaan ini adalah tindak balas autoimun yang melibatkan kulit, sendi, dan otot jantung, yang disebabkan oleh tindak balas imun terhadap jangkitan bakteria streptokokus. Kini, demam reumatik biasanya didiagnosis dalam beberapa minggu selepas mengalami tekak. Pakar, oleh itu, mengakui hubungan antara kedua-dua kejadian (jangkitan streptokokus dan demam reumatik) sebelum meniru molekul. PBC, bagaimanapun, biasanya merupakan keadaan yang lebih halus yang mungkin tidak didiagnosis selama bertahun-tahun. Oleh itu, jika jangkitan sementara berlaku untuk meniru pengimejan molekul di PBC, menyebabkan reaksi autoimun, hubungan antara jangkitan dan penyakit autoimun mungkin mudah dilepaskan.

Apakah peranan genetik?

PBC tidak disebarkan oleh keturunan dari ibu bapa dengan penyakit ini kepada anak-anak mereka. Oleh itu, PBC bukanlah penyakit keturunan klasik (genetik), seperti diabetes, sebagai contoh. Walau bagaimanapun, dengan jelas, gen sistem ketahanan kita mengawal respon manusia terhadap jangkitan dengan bakteria dan virus. Gen-gen sistem kekebalan juga mengawal risiko membangunkan penyakit autoimun. Kajian telah menunjukkan bahawa ada beberapa persatuan yang lemah antara PBC dengan gen tertentu tertentu yang diwariskan dalam sistem imun. Hakikat bahawa ramai orang tanpa PBC juga mempunyai gen kekebalan yang sama menunjukkan bahawa gen itu sendiri tidak menentukan sama ada pesakit mengembangkan penyakit ini.

Oleh itu, nampaknya beberapa gen kekebalan membuat kerentanan untuk PBC, tetapi penyakit ini tidak berlaku tanpa peristiwa tambahan. Selain itu, beberapa gen kekebalan yang lain dapat mengawal perkembangan penyakit ini. Gen ini lebih biasa pada individu dengan PBC maju daripada pada individu dengan tahap awal PBC. Sesungguhnya, baru-baru ini, gen tambahan yang terlibat dalam isyarat imun didapati sebagai penanda kecenderungan dan perkembangan penyakit. Kajian yang sedang dijalankan pada individu yang saudara terdekatnya juga mempunyai PBC boleh memperjelas secara tepat gen yang berkaitan dengan kerentanan dan perkembangan PBC.

Manifestasi disebabkan oleh Cirrhosis Biliary Primer Sendiri

Manifestasi (gejala dan penemuan) yang berikut kerana PBC akan dibincangkan:

• Keletihan
• Gatal-gatal
• Penyakit tulang metabolik
• Xanthomas
• Jaundice
• Hyperpigmentation
• Keganasan

Keletihan

Gejala yang paling biasa PBC adalah keletihan. Kehadiran dan keterukan keletihan, bagaimanapun, tidak sesuai (berkorelasi) dengan keparahan penyakit hati. Harus diingat bahawa keletihan yang ketara boleh menjadi punca atau hasil kesukaran tidur atau kemurungan.

Keletihan yang dikaitkan dengan keradangan hati sering dicirikan oleh tenaga biasa pada separuh awal hingga dua pertiga hari diikuti dengan kehilangan tenaga yang besar yang memerlukan rehat atau pengurangan yang besar dalam aktiviti. Oleh itu, apabila individu melaporkan keletihan pada waktu pagi, kemungkinan bahawa kekurangan tidur dan kemurungan adalah punca keletihan daripada PBC. Kebanyakan orang dengan PBC melaporkan bahawa waktu tidur tidak meremajakan mereka. Sebaliknya, ramai orang yang mempunyai pengalaman PBC mengalami sesekali hari tanpa kehilangan tenaga.

Ringkasnya, ciri utama keletihan akibat keradangan hati di PBC adalah:

• Keletihan sering tidak hadir pada waktu pagi
• Pengurangan tenaga dalam masa yang singkat
• Kegagalan untuk meremajakan dengan tempoh rehat
• Hari-hari sekali-sekala tanpa keletihan

Gatal-gatal

Sama seperti biasa kerana keletihan di PBC, gatal-gatal (pruritus) kulit menjejaskan sebahagian besar individu pada suatu masa semasa penyakit. Gatal-gatal itu cenderung berlaku awal dalam masa penyakit, ketika individu masih mempunyai fungsi hati yang baik. Sebagai hakikatnya, gatal-gatal dapat menjadi gejala awal PBC.

Adalah menarik untuk diperhatikan bahawa sesetengah wanita dengan PBC mengalami gatal-gatal yang mengalami trimester terakhir (tiga bulan) kehamilan sebelum mereka mengetahui tentang PBC mereka. Dalam keadaan yang disebut kolestasis kehamilan, sesetengah wanita yang tidak normal semasa trimester terakhir mengalami cholestasis dan gatal-gatal yang menyelesaikan selepas penghantaran. (Ingatlah bahawa cholestasis bermakna aliran hempedu menurun.) Sudah tentu, kebanyakan wanita dengan kolestasis kehamilan tidak pergi untuk membangunkan PBC. Walau bagaimanapun, ternyata beberapa wanita yang didiagnosis dengan PBC memberikan sejarah mengalami gatal-gatal seperti semasa mengandung.

Secara kebetulan, gatal-gatal di PBC bermula di telapak tangan dan tapak kaki. Kemudian, ia boleh menjejaskan seluruh badan. Keamatan berfluktuasi dalam irama sirkadian, yang bermaksud gatal-gatal dapat bertambah buruk pada waktu malam dan bertambah baik pada siang hari. Gatal-gatal pada waktu malam boleh mengganggu tidur dan menyebabkan kekurangan tidur, keletihan, dan kemurungan. Jarang sekali, gatal-gatal itu sangat parah dan tidak bertindak balas terhadap terapi yang mungkin menjadi bunuh diri. Gatal-gatal yang berpanjangan dan menggaru menyebabkan tanda calar (excoriations), penebalan, dan kegelapan kulit.

Penyebab (etiologi dan patogenesis) gatal masih tidak jelas. Asid hempedu, seperti yang dinyatakan sebelum ini, biasanya diangkut dalam empedu dari hati, melalui saluran hempedu, ke usus. Kebanyakan asid hempedu kemudian diserap semula ke dalam usus dan kembali ke hati untuk mengolah semula dan mengitar semula. Oleh itu, dalam kolestasis, asid hempedu kembali dari hati, terkumpul dalam darah, dan, selama beberapa tahun, dianggap sebagai penyebab gatal-gatal. Walau bagaimanapun, kajian moden menafikan bahawa gatal-gatal di PBC dan penyakit hati kolestatik lain disebabkan oleh asid hempedu.

Baru-baru ini, gatal-gatal itu dianggap (dirumuskan) disebabkan oleh pengumpulan endorphin, bahan semulajadi yang melekatkan (mengikat) kepada reseptor semula jadi (akseptor) untuk morfin dalam saraf. Anda lihat, saraf dalam kulit membawa sensasi gatal-gatal. Sesungguhnya penemuan bahawa gatal-gatal bertambah baik pada sesetengah orang yang dirawat dengan ubat-ubatan yang menyekat mengikat morfin atau endorfin kepada saraf menyokong pertimbangan ini. Walau bagaimanapun, ramai pesakit tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan ini yang menyekat, yang menyebabkan penyebab atau mekanisme lain terlibat dalam menghasilkan gatal-gatal.

Penyakit tulang metabolik

Orang dengan PBC mungkin mengalami rasa sakit pada tulang kaki, pelvis, belakang (tulang belakang), atau pinggul. Kesakitan tulang ini boleh datang dari satu daripada dua penyakit tulang, osteoporosis (kadang-kadang disebut sebagai tulang nipis) atau osteomalacia (tulang lunak). Mereka yang mempunyai PBC mempunyai kemungkinan besar mempunyai tulang yang kurang calcified berbanding orang biasa yang sama umur dan jantina. Kebanyakan orang yang mempunyai osteoporosis atau osteomalacia, bagaimanapun, tidak mengalami sakit tulang. Namun, minoriti mengalami kesakitan tulang yang boleh teruk, sering disebabkan oleh tulang patah tulang.

Tulang calcified yang kurang (osteopenia) mencirikan kedua-dua osteoporosis dan osteomalacia. Punca osteopenia dalam osteoporosis, bagaimanapun, tidak diketahui, walaupun perkembangan osteoporosis cenderung mempercepatkan wanita selepas bermulanya menopause. Dalam osteoporosis, terdapat kronik, kehilangan kalsium dan protein dipercepat dari tulang. Sebaliknya, dalam osteomalacia, osteopenia hasil daripada kegagalan tulang untuk menenangkan. Penyebab osteomalacia adalah kekurangan vitamin D.

Walaupun pemprosesan badan (metabolisme) kalsium dan vitamin D adalah normal di PBC, metabolisme tulang tidak normal. Metabolisme tulang normal melibatkan keseimbangan yang berterusan di antara pengeluaran tulang baru, penyemburan tulang, dan kehilangan tulang. Vitamin D memainkan peranan penting dalam mengawal pemendapan kalsium dalam tulang. Apakah yang menyebabkan kekurangan vitamin D dalam PBC? Pertama sekali, individu yang mempunyai PBC dan cholestasis yang lebih tinggi, yang biasanya diakui oleh penyakit kuning yang ketara, boleh mengalami keupayaan menurun untuk menyerap vitamin D dari usus. (Sila lihat seksyen mengenai malabsorpsi lemak dan penyakit kuning.) Selain itu, fungsi pankreas yang lemah, sprana celiac, dan scleroderma dengan pertumbuhan bakteria mungkin terdapat pada sesetengah individu dengan PBC. Setiap keadaan ini boleh menjejaskan keupayaan untuk menyerap vitamin D dari usus.

Kekurangan vitamin D yang dihasilkan adalah penyebab penurunan deposit kalsium dalam tulang dalam osteomalacia. Semua ini berkata, berbanding osteoporosis, osteomalacia adalah jarang, terutama di kalangan individu yang terdedah kepada cahaya matahari sepanjang tahun. Itu kerana sinar matahari merangsang pengeluaran vitamin D dalam kulit, yang boleh memberi pampasan bagi penyerapan vitamin D dari diet.

Xanthomas

Kolesterol boleh mendepositkan pada kulit di sekeliling mata atau dalam lipatan kulit telapak tangan, sol, siku, lutut, atau punggung. Secara kolektif, lilin ini, menimbulkan deposit dipanggil xanthomas. Deposit seperti di sekeliling mata juga dirujuk sebagai xanthalasma. Xanthomas lebih biasa di PBC berbanding dengan penyakit hati lain yang berkaitan dengan kolestasis. Kebanyakan xanthomas tidak menimbulkan gejala, tetapi orang-orang di telapak tangan kadang-kadang boleh menyakitkan. Jarang, deposit xanthomas dalam saraf dan menyebabkan neuropati (penyakit saraf). Neuropati ini dicirikan oleh sensasi yang tidak normal di bahagian badan, selalunya anggota badan, dibekalkan oleh saraf yang terjejas.

Walaupun paras kolesterol tinggi dalam darah adalah biasa di PBC dan penyakit hati yang lain dengan cholestasis, xanthomas berkembang dalam kurang daripada 5% individu yang didiagnosis dengan PBC. Xanthomas cenderung tidak berlaku sehingga serum kolesterol naik ke tahap yang sangat tinggi, contohnya, di atas 600 mg / dL. Xanthomas cenderung secara spontan hilang pada individu dengan penyakit hati yang terperinci disebabkan oleh pengeluaran kolesterol yang merosot oleh hati yang rosak. Yang penting, paras kolesterol serum yang tinggi dalam PBC nampaknya tidak meningkatkan risiko penyakit jantung kerana komposisi kolesterol adalah berbeza daripada kolesterol biasa (atipikal) dan tidak mudah disimpan dalam saluran darah.

Malabsorpsi Vitamin Lemak dan Lemak Larut

Oleh kerana jumlah asid hempedu memasuki penurunan usus dengan peningkatan kolestasis, individu boleh kehilangan keupayaan untuk menyerap semua lemak dalam diet mereka. Pengurangan penyerapan lemak, yang dikenali sebagai malabsorpsi, berlaku kerana asid hempedu diperlukan untuk penyerapan usus normal lemak. Oleh itu, apabila cholestasis maju menghalang jumlah asid hempedu yang mencukupi daripada mencapai usus kecil, penyerapan lemak diet dan vitamin A, D, E dan K dikurangkan. Akibatnya, lemak yang tidak dicerna yang mengalir ke dalam usus besar menyebabkan cirit-birit, sambil meneruskan malabsorption lemak boleh menyebabkan penurunan berat badan dan kekurangan vitamin. Pengukuran makmal tentang jumlah lemak dalam pergerakan usus boleh mendedahkan sama ada lemak diet diserap secara normal atau tidak.

Vitamin A, D, E, dan K, dirujuk secara kolektif sebagai vitamin larut lemak, diserap dari usus dengan cara yang sama yang lemak diserap. Oleh itu, kekurangan vitamin ini boleh berlaku di cholestasis canggih. Juga perlu diingatkan bahawa beberapa keadaan lain yang berkaitan dengan PBC, seperti kekurangan pankreas, sprana celiac, dan scleroderma dengan pertumbuhan bakteria, juga boleh menyebabkan malabsorpsi lemak dan vitamin larut lemak. Walau bagaimanapun, untuk perkembangan penyakit kuning, kekurangan vitamin A dan E sebenarnya berlaku hanya di kalangan minoriti orang dengan PBC. Kekurangan vitamin A menyebabkan penurunan penglihatan dalam gelap. Kekurangan vitamin E boleh menyebabkan sensasi kulit yang tidak normal atau kelemahan otot akibat kesannya pada saraf yang meluas dari kord rahim.

Seperti yang telah diperhatikan, kekurangan vitamin D menghasilkan osteomalacia (tulang dengan jumlah kalsium yang tidak disimpan di dalamnya.) Kekurangan vitamin K mengurangkan pengeluaran hati protein pembekuan darah dan akibatnya, menyebabkan kecenderungan berdarah dengan mudah. Selain itu, kekurangan faktor pembekuan menyebabkan ujian darah dipanggil masa prothrombin (ujian pembekuan darah) untuk menjadi tidak normal. Prothrombin adalah faktor pembekuan yang dihasilkan di dalam hati dan diperlukan untuk pembekuan darah normal. Adalah penting untuk mengenali bahawa kerosakan hati itu sendiri juga boleh menjejaskan pengeluaran faktor pembekuan darah dan menyebabkan pendarahan mudah dan masa prothrombin yang tidak normal.

Jaundice

Salah satu tanda utama PBC lanjutan adalah jaundis, yang merupakan penampilan kuning kulit putih dan mata. Jaundis biasanya kelihatan pertama sebagai kekuningan kulit putih. Penyakit jaundis mencerminkan peningkatan bilirubin dalam darah. Bilirubin adalah produk sisa kuning yang biasanya dihasilkan kebanyakannya di dalam hati, yang dihantar ke hempedu ke usus, dan dilepaskan dalam najis (pergerakan usus).

Kerana kolestasis bertambah buruk akibat daripada pemusnahan saluran hempedu kecil yang membawa empedu dari hati, paras bilirubin meningkat dalam darah yang mengakibatkan penyakit kuning. Penyakit jaundis halus boleh dikesan hanya di bawah cahaya matahari dan bukan dalam cahaya buatan. Namun, penyakit kuning tidak kelihatan sehingga paras bilirubin dalam darah (biasanya di bawah kira-kira satu mg%) mendapat sehingga kira-kira tiga mg%. Permulaan serentak kedua-dua jaundis dan gatal-gatal adalah kurang biasa daripada permulaan gatal sahaja, tetapi lebih biasa daripada sama ada jaundis sebelum gatal atau jaundis tanpa gatal-gatal.

Hyperpigmentation

Cholestasis meningkatkan pengeluaran pigmen gelap, melanin, yang terdapat pada kulit. Kegelapan kulit dipanggil hyperpigmentation. Apa yang penting tentang pigmentasi ialah ia berlaku di kedua-dua kawasan yang terdedah dan tidak terdedah kepada badan. Lebih-lebih lagi, gatal-gatal yang berpanjangan kerana gatal-gatal yang teruk di PBC boleh menguatkan pigmentasi, yang membawa kepada kawasan yang gelap dan penampilan kulit hitam atau bertaburan.

Keganasan

Laporan awal menunjukkan bahawa wanita dengan PBC mungkin mempunyai risiko peningkatan kanser payudara. Walau bagaimanapun, kajian yang lebih besar, tidak mengesahkan kemungkinan ini. Sila lihat seksyen tentang kanser hati (kanser hepatoselular).

Manifestasi Komplikasi Cirrhosis dalam Cirrhosis Biliard Utama

Manifestasi komplikasi cirrhosis berikut akan dibincangkan:

• Edema dan asites
• Pendarahan dari varices
• Ensefalopati hepatik
• Hypersplenism
• Sindrom Hepatorenal
• Sindrom Hepatopulmonari
• Kanser Hati (karsinoma hepatoselular)

Edema dan Ascites

Apabila sirosis hati berkembang, isyarat dihantar ke buah pinggang untuk mengekalkan garam dan air. Ini cecair berlebihan pertama berkumpul di tisu di bawah kulit pergelangan kaki dan kaki (kerana tekanan graviti). Pengumpulan cecair ini dipanggil edema atau edema pitting . Pitting edema merujuk kepada pemerhatian yang menekan hujung jari ke atas pergelangan kaki atau kaki bengkak menyebabkan lekukan yang berterusan untuk beberapa lama selepas pembebasan tekanan. Sebenarnya, apa-apa jenis tekanan yang mencukupi, seperti dari bahagian elastik sarung kaki, boleh menghasilkan edema pitting. Bengkak kerap menjadi lebih teruk pada akhir hari dan mungkin mengurangkan semalaman. Apabila lebih banyak garam dan air dikekalkan dan fungsi hati berkurangan, cecair juga boleh berkumpul di dalam perut. Pengumpulan cecair (dipanggil asites) menyebabkan pembengkakan abdomen.

Pendarahan dari Varices

Dalam sirosis, tisu parut (fibrosis) dan nodul regenerasi hepatosit menyekat (menghalang) aliran darah di urat portal pada hampir semua pesakit. Vena portal membawa darah dari usus, limpa, dan organ perut lain ke hati dalam perjalanan kembali ke jantung dan paru-paru. Tekanan yang disebabkan oleh penyumbatan pada vena portal dipanggil hipertensi portal. Apabila tekanan dalam vena portal menjadi cukup tinggi, ia menyebabkan darah mengalir melalui saluran alternatif (laluan rintangan yang lebih rendah.) Sering kali, vesel-vesel ini termasuk urat di lapisan bahagian bawah esofagus dan bahagian atas perut.

Apabila urat-urat ini melayang (melebar) kerana peningkatan aliran darah dan tekanan, ia dirujuk sebagai vena esofagus atau gastrik, bergantung di mana ia berada. Oleh itu, portal hipertensi dan varices berkembang di PBC selepas sirosis ditubuhkan. Hanya minoriti individu dengan PBC yang mengembangkan portal hipertensi dan varices portal sebelum sirosis berlaku. Semakin tinggi tekanan portal, yang lebih besar adalah varices (vektor distended).

Oleh itu, individu dengan varices besar berisiko untuk varices untuk pecah dan berdarah ke usus. Oleh itu, adalah disyorkan bahawa individu dengan PBC mempunyai endoskopi atas yang dilakukan pada masa diagnosis dan kira-kira setiap tiga tahun selepas itu untuk mengesan dan kemudian, jika perlu, merawat varices. Endoskopi atas adalah pandangan langsung dengan alat tiub (endoskopi atas) ke dalam esofagus dan perut.

Encephalopathy hepatik

Protein dalam diet kita ditukar oleh bakteria biasanya terdapat di dalam usus ke dalam bahan-bahan yang boleh mengubah fungsi otak. Apabila bahan-bahan ini (ammonia, misalnya) terkumpul di dalam badan, mereka menjadi toksik. Biasanya, ini sebatian berpotensi toksik yang dibawa di urat portal ke hati normal di mana ia disahtoksifikasi.

Apabila sirosis dan hipertensi portal hadir, sebahagian daripada aliran darah dalam urat portal, seperti yang telah dijelaskan, memintas hati dengan mengalir melalui saluran darah alternatif. Beberapa sebatian toksik mengambil jalan pintas ini dan, dengan itu melepaskan detoksifikasi oleh hati. Selebihnya sebatian toksik bergerak dengan seluruh aliran darah portal ke hati. Walau bagaimanapun, hati yang rosak mungkin berfungsi dengan buruk sehingga tidak boleh menyahtoksikkan sebatian toksik yang ada di dalam darah portal. Dalam keadaan ini, sebatian toksik boleh masuk ke dalam hati dan melepaskan detoksifikasi.

Oleh itu, dalam kedua-dua cara ini, dalam perkadaran berubah-ubah - mengelilingi (melewati) hati dan pergi ke arah hati - sebatian toksik terkumpul dalam darah. Apabila sebatian toksik terkumpul dalam aliran darah menjejaskan fungsi otak, keadaan itu disebut encephalopathy hepatic. Tidur pada waktu siang dan bukan pada waktu malam (pembalikan corak tidur biasa) adalah antara gejala awal encephalopathy hepatic. Gejala lain termasuk kerengsaan, ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian atau melakukan pengiraan, kehilangan ingatan, kekeliruan, atau tahap kesedaran tertekan. Akhirnya, encephalopathy hepatic yang teruk menyebabkan koma.

Hypersplenism

Limpa biasanya bertindak sebagai penapis mengeluarkan sel darah merah yang lebih tua, sel darah putih, dan platelet (zarah kecil yang membantu menghentikan pendarahan dari permukaan potong) dari darah. Apabila tekanan portal naik, ia semakin menghalang aliran darah dari limpa ke hati. Tekanan mundur yang terhasil di dalam saluran darah yang berasal dari limpa menyebabkan organ membesarkan (splenomegaly). Kadang-kadang, limpa diluaskan begitu besar sehingga menyebabkan sakit perut.

Apabila limpa membesar, ia menyaring lebih banyak unsur darah. Hypersplenism adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan splenomegaly yang berkaitan dengan kiraan sel darah merah yang rendah (anemia), kiraan sel darah putih yang rendah (leucopenia), dan / atau kiraan platelet yang rendah (thrombocytopenia). Anemia boleh menyebabkan kelemahan, leucopenia menyumbang kepada jangkitan kepada jangkitan, dan thrombocytopenia dapat merosakkan pembekuan darah.

Sindrom Hepatorenal

Orang yang mempunyai penyakit hati yang terperinci dan hipertensi portal kadang-kadang boleh mengembangkan sindrom hepatorenal. Sindrom ini adalah masalah serius dengan fungsi ginjal tanpa kerosakan fizikal sebenar kepada buah pinggang itu sendiri. Sindrom hepatorenal ditakrifkan oleh kegagalan progresif buah pinggang untuk membersihkan bahan dari darah dan menghasilkan jumlah air kencing yang mencukupi walaupun beberapa fungsi ginjal lain, seperti pengekalan garam, dikekalkan. Jika fungsi hati bertambah baik atau hati yang sihat dipindahkan ke pesakit dengan sindrom hepatorenal, buah pinggang sering mula berfungsi dengan normal. Pemulihan fungsi ginjal ini menunjukkan bahawa kegagalan hati dikaitkan dengan ketidakupayaan hati sama ada menghasilkan atau menyahtoksik bahan yang mempengaruhi fungsi buah pinggang.

Sindrom Hepatopulmonari

Jarang sekali, sesetengah individu yang mengalami sirosis maju dapat mengembangkan sindrom hepatopulmonari. Individu ini dapat mengalami kesulitan dengan pernafasan kerana hormon tertentu yang dikeluarkan dalam sirosis canggih menyebabkan fungsi paru-paru tidak normal. Masalah paru-paru dasar dalam sindrom hepatopulmonary adalah bahawa darah yang mengalir melalui saluran kecil di paru-paru tidak mendapat kontak yang cukup dengan alveoli (poket udara) paru-paru. Oleh itu, darah tidak dapat mengambil oksigen yang cukup dari udara yang dihirup dan pesakit mengalami kesukaran bernafas.

Kanser hati

Orang yang mempunyai PBC yang mengalami sirosis mempunyai risiko peningkatan kanser utama sel hati (hepatosit) yang dikenali sebagai kanser hati (karsinoma hepatoselular). Utama merujuk kepada fakta bahawa tumor berasal dari hati. Tumor menengah berasal dari tempat lain di dalam badan dan boleh menyebar (metastasize) ke hati.

Cirrhosis disebabkan oleh sebarang sebab meningkatkan risiko kanser hati. Oleh itu, perkembangan kanser hati utama dalam individu dengan PBC tidak di luar jangkaan. Walau bagaimanapun, risiko karsinoma hepatoselular di PBC kelihatan lebih rendah daripada risiko sirosis yang disebabkan oleh beberapa penyakit hati yang lain, seperti hepatitis virus kronik. Laporan tahun 2003 menunjukkan bahawa karsinoma hepatoselular mungkin lebih biasa pada lelaki daripada wanita dengan PBC. Sesungguhnya ini satu siri 273 pesakit dengan PBC lanjutan mendapati karsinoma hepatoselular dalam 20% lelaki berbanding hanya 4.1% wanita. Walau bagaimanapun, cara kanser hepatoselular yang berkembang di PBC tidak difahami.

Tanda-tanda dan tanda-tanda utama kanser hati utama adalah sakit perut dan bengkak, hati yang diperbesar, penurunan berat badan, dan demam. Di samping itu, tumor hati ini dapat menghasilkan dan melepaskan beberapa bahan, termasuk yang menyebabkan peningkatan sel darah merah (erythrocytosis), gula darah rendah (hypoglycemia), dan kalsium darah tinggi (hypercalcemia).

Ujian diagnostik yang paling berguna untuk karsinoma hepatoselular adalah ujian darah yang disebut alpha-fetoprotein dan kajian pencitraan hati (sama ada CT Scan atau MRI dengan intravena pewarna / kontras). Ujian pemeriksaan terbaik untuk pengesanan awal karsinoma hepatoselular pada individu dengan sirosis adalah tahap alpha-fetoprotein bersiri dan pemeriksaan ultrabunyi hati setiap 6 hingga 12 bulan. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa kira-kira 40% daripada kanser hepatoselular tidak menghasilkan tahap tinggi alpha-fetoprotein.

Penyakit Berkaitan dengan Cirrhosis Biliard Rendah

Manifestasi penyakit berikut yang dikaitkan dengan PBC akan dibincangkan:

• Disfungsi tiroid
• Sindrom Sicca
• Fenomena Raynaud
• Scleroderma
• Artritis reumatoid
• Penyakit seliak
• Jangkitan saluran kencing
• Gallstones
• Penyakit lain yang berkaitan

Disfungsi Tiroid

Kira-kira 20% individu dengan PBC membangunkan reaksi autoimun terhadap kelenjar tiroid. Reaksi ini menghasilkan keradangan kelenjar, yang dikenali sebagai thyroiditis. Apabila kelenjar tiroid pertama meradang, hanya minoriti individu yang mengalami kelembutan tiroid atau rasa sakit. Kesakitan ini biasanya ringan dan terletak di atas kelenjar di bahagian depan leher bawah. Malah, kebanyakan orang tidak mengalami gejala daripada thyroiditis sehingga beberapa bulan atau tahun selepas reaksi autoimun bermula. Pada masa itu, pengurangan yang perlahan dan beransur-ansur dalam fungsi tiroid akibat keradangan boleh menyebabkan hormon tiroid yang diproduksi semula, yang disebut hypothyroidism.

Harus diingat bahawa gejala dan tanda-tanda hipotiroidisme, termasuk keletihan, penambahan berat badan, dan peningkatan kolesterol, berkembang secara beransur-ansur dan boleh menjadi halus. Selanjutnya, mereka dengan mudah boleh dikelirukan dengan PBC itu sendiri. Oleh itu, doktor secara berkala boleh menguji fungsi tiroid dalam semua individu dengan PBC untuk mengesan hipotiroidisme dan memulakan rawatan dengan menggantikan hormon tiroid. Selalunya, bagaimanapun, tiroiditis berlaku dan tanda-tanda hipotiroidisme dijumpai dengan baik sebelum diagnosis PBC dibuat.

Sindrom Sicca

Sebanyak separuh individu dengan PBC mengalami sensasi mata kering atau mulut kering yang disebut sindrom sicca atau sebagai alternatif, sebagai sindrom Sjögren. Sindrom ini disebabkan oleh keradangan autoimun sel-sel lapisan saluran yang membawa air mata atau air liur. Jarang sekali, individu mengalami akibat kekeringan di bahagian lain badan termasuk tenggorokan atau laring (menyebabkan serak) dan vagina. Keradangan autoimun dan pengeringan rembesan juga boleh berlaku, walaupun lebih jarang, dalam saluran pankreas. Fungsi pankreas yang lemah (ketidakstabilan pankreas) boleh menyebabkan penyerapan lemak dan vitamin larut lemak terganggu.

Fenomena Raynaud

Fenomena Raynaud bermula dengan berkedip kuat (paling) kulit jari atau jari kaki apabila mereka terdedah kepada kepanasan. Apabila tangan atau kaki dipanaskan semula, perubahan warna secara beransur-ansur berubah menjadi perubahan warna purples dan kemudian menjadi merah terang, sering dikaitkan dengan kesakitan berdenyut. Fenomena ini disebabkan oleh sejuk menyebabkan penyempitan (penyempitan) arteri yang membekalkan darah ke jari atau jari kaki. Kemudian, dengan pemanasan kembali tangan atau kaki, aliran darah dipulihkan dan menyebabkan kemerahan dan kesakitan. Fenomena Raynaud sering dikaitkan dengan scleroderma.

Scleroderma

Kira-kira 5% hingga 15% individu dengan PBC mengembangkan skleroderma ringan, keadaan di mana kulit di sekitar jari, jari kaki, dan mulut menjadi ketat. Di samping itu, scleroderma melibatkan otot esofagus dan usus kecil. Esophagus menghubungkan mulut ke perut, dan otot-ototnya membantu untuk mendorong makanan menelan ke dalam perut. Di samping itu, satu kumpulan otot (sferin esofagus yang lebih rendah), yang terletak di persimpangan esofagus dan perut, mempunyai dua fungsi lain. Satu adalah untuk membuka untuk membiarkan makanan masuk ke dalam perut. Yang lain adalah untuk menutup untuk mengelakkan jus perut yang mengandungi asid dari mengalir kembali ke esofagus.

Oleh itu, scleroderma juga boleh menyebabkan gejala esophageal dan usus. Oleh itu, penglibatan otot esophageal yang mendorong makanan melalui esofagus menyebabkan kesukaran menelan. Selalunya, individu mengalami kesukaran ini sebagai sensasi makanan melekat padat di dada selepas menelan. Penglibatan otot spinkin bawah esophageal yang lebih rendah menghalang penutupan esofagus yang lebih rendah dan dengan itu, membolehkan refluks asid perut, menyebabkan gejala pedih ulu hati. Perut pedih, yang tidak disebabkan oleh masalah jantung, biasanya dialami sebagai sensasi pembakaran di tengah dada. Penglibatan otot-otot usus kecil dalam scleroderma boleh menyebabkan keadaan yang disebut bakteria berlebih, yang boleh menyebabkan malabsorpsi lemak dan cirit-birit. Untuk lebih lanjut mengenai keadaan ini, sila baca artikel Scleroderma.

Akhirnya, minoriti orang dengan PBC mempunyai varian scleroderma yang disebut sebagai sindrom CREST. Istilah CREST merujuk kepada deposit C alkoum pada kulit, fenomena R aynaud, disfungsi otot E sophagus, pengetatan kulit jari yang disebut Sclerodactyly, dan dileburkan pada saluran darah kecil di bawah kulit yang disebut T elangiectasias.

Artritis reumatoid

Jenis antibodi yang tidak normal, yang dipanggil faktor rheumatoid, didapati dalam darah kebanyakan individu dengan artritis reumatoid. Antibodi ini juga terdapat dalam sebilangan kecil individu dengan PBC. Walaupun sesetengah orang dengan PBC dengan faktor rheumatoid juga mempunyai gejala sakit sendi dan kekakuan, kebanyakannya tidak.

Penyakit seliak

Penyakit autoimmune usus ini berlaku pada kira-kira 6% orang dengan PBC. Penyakit ini merosakkan penyerapan usus lemak dan nutrien lain, menyebabkan cirit-birit dan kekurangan vitamin dan nutrisi. Penyakit celiac disebabkan oleh intoleransi kepada gluten, komponen gandum, barli, dan rai dalam diet. Seperti yang telah disebutkan, gejala yang sama boleh berlaku di PBC sendiri sebagai akibat dari malabsorption lemak akibat menurunnya aliran hempedu ke dalam usus. Dalam sebarang kes, orang dengan PBC dengan tanda-tanda atau tanda-tanda malabsorpsi lemak harus diuji untuk sariawan celiac. Diagnosis spesis celiac dibuat dengan mencari antibodi serum tertentu (contohnya, antigliadin atau anti-antibodi antigen), sifat ciri biopsi usus, dan tindak balas biasanya dramatik terhadap sekatan diet gluten.

Jangkitan saluran kencing

Infeksi bakteria yang berulang berlaku dalam air kencing berlaku di kalangan wanita dengan PBC. Jangkitan ini mungkin tanpa gejala atau menyebabkan rasa kerap, keperluan mendesak untuk membuang air kecil dengan perasaan yang membakar semasa membuang air kencing.

Gallstones

Orang dengan PBC boleh membina dua jenis batu empedu dalam pundi hempedu. Satu jenis (yang dikenali sebagai batu empedu kolesterol) mengandungi kebanyakan kolesterol, dan setakat ini jenis gallstone paling biasa yang terdapat dalam populasi umum. Jenis lain (yang dikenali sebagai batu karang pigmen) mengandungi kebanyakan pigmen hempedu (termasuk bilirubin) dan kalsium. Jenis batu empedu ini berlaku dengan peningkatan kekerapan dalam semua jenis sirosis, termasuk PBC.

Gallstones berlaku pada kira-kira 30% orang dewasa dalam populasi umum dan sekurang-kurangnya dua kali lebih biasa di kalangan wanita seperti pada lelaki. Oleh itu, tidak hairanlah bahawa batu empedu sangat kerap di dalam individu yang mempunyai keadaan lain yang cenderung menimpa wanita lebih daripada lelaki, seperti PBC. Simptom batu yang paling biasa adalah sakit perut. Kadang-kadang, mereka boleh menyebabkan loya, demam, dan / atau penyakit kuning. Tetapi majoriti batu empedu tidak menyebabkan sebarang gejala. Diagnosis batu empedu biasanya dibuat oleh pengimejan ultrasound pundi hempedu.

Penyakit lain yang berkaitan

Jarang, penyakit usus radang (kolitis ulseratif atau penyakit Crohn), masalah buah pinggang (asidosis tiub ginjal), fungsi pankreas yang lemah (kekurangan pankreas), seperti yang dinyatakan sebelum ini, atau keadaan paru-paru (fibrosis interstitial pulmonal) boleh dikaitkan dengan PBC.

Ujian Darah di Cirrhosis Biliard Rendah

Abnormalitas ujian darah utama di PBC dan semua penyakit hati yang berkaitan dengan kolestasis adalah tahap enzim alkali fosfatase tinggi dalam darah. Penemuan tahap serentak kadar glutamil transpeptidase (ggt) serentak membuktikan bahawa peningkatan fosfatase alkali dari hati, bukannya dari tulang (sumber lain fosfatase alkali). Enzim hati lain, seperti aspartat aminotransferase (AST) dan alanine aminotransferase (ALT), mungkin sama ada normal atau hanya sedikit dinaikkan pada masa diagnosis. Apabila tempoh peningkatan penyakit, kedua-dua enzim hati (aminotransferases) biasanya menjadi tinggi ke tahap sederhana hingga sederhana, manakala fosfatase alkali boleh menjadi sangat tinggi. Untuk maklumat lanjut mengenai ujian darah hati, sila baca artikel Tes darah Hati.

Ujian darah lain juga boleh membantu dalam diagnosis PBC. Sebagai contoh, imunoglobulin serum M (IgM) sering dinaikkan. Juga, hampir semua pesakit dengan cholestasis membangunkan tahap kolesterol yang meningkat (seperti yang dinyatakan sebelum ini), dan ada juga yang mengembangkan trigliserida tinggi. Selain itu, ujian tahap lemak (lipid) dapat mengenal pasti individu yang mungkin membentuk deposit kolesterol dalam kulit atau saraf. (Lihat bahagian xanthomas di atas.)

Ujian Antibodi Antimonkondrial

AMA dikesan dalam serum dalam 95 hingga 98% individu dengan PBC, seperti yang dinyatakan sebelum ini. Ujian yang paling ekonomi untuk AMA berlaku sampel cair dari serum pesakit ke bahagian-bahagian tisu dari perut tikus atau buah pinggang di makmal. (Ingatlah bahawa mitokondria terdapat dalam semua sel, bukan sahaja sel-sel hati dan saluran hempedu.) Antibodi serum yang melekatkan (mengikat) ke membran mitokondria dalam sel-sel tisu boleh diperhatikan dengan mikroskop. Sampel serum paling cair menunjukkan reaksi mengikat ini dilaporkan, menggunakan istilah titer. Titer menunjukkan sampel serum paling cair yang bertindak balas dengan mitokondria tisu. Titer yang lebih tinggi bermakna terdapat lebih banyak AMA dalam serum.

Tuntutan AMA di PBC hampir keseluruhannya lebih besar daripada atau sama dengan 1 hingga 40. Ini bermakna sampel serum dicairkan dengan 40 kali jumlah asalnya masih mengandungi antibodi antimitochondrial yang cukup untuk dikesan dalam reaksi yang mengikat. AMA positif dengan titer sekurang-kurangnya 1:40 pada orang dewasa dengan fosfatase alkali yang tinggi sangat khusus untuk diagnosis PBC. Antigen yang diiktiraf oleh AMA pada pesakit dengan PBC kini dikenali sebagai PDC-E2 dan juga sering disebut sebagai antigen M2, seperti yang dibahas sebelumnya. Jadi, ujian yang baru dibangunkan untuk antibodi yang mengikat PDC-E2 lebih spesifik dan kini tersedia untuk mengesahkan diagnosis PBC.

Adalah diperhatikan bahawa kira-kira 20% pesakit dengan AMA juga mempunyai autoantibodi otot antinuklear (ANA) dan / atau otot anti-licin (SMA) dalam darah mereka. ANA dan SMA lebih ditemui dalam penyakit yang dikenali sebagai hepatitis autoimun kronik. Ternyata pesakit yang tidak dapat dikesan AMA tetapi tidak mempunyai bukti biopsi klinikal, makmal, dan hati PBC, semuanya mempunyai ANA atau SMA. Pesakit ini telah dirujuk sebagai mempunyai AMA-negatif PBC, autoolun cholangiopathy, atau cholangitis autoimun. Sejarah semula jadi, penyakit berkaitan, keabnormalan ujian makmal, dan patologi hati tidak dapat dibezakan antara pesakit AMA-positif dan AMA-negatif. Oleh itu, nampaknya tidak sesuai, sekurang-kurangnya untuk mengklasifikasikan penyakit AMA-negatif ini berbeza dengan PBC. Oleh itu, keadaan ini harus dirujuk sebagai PBC-negatif MA . Jarang sekali, sesetengah pesakit lain muncul bersamaan mempunyai ciri-ciri kedua-dua PBC dan hepatitis autoimun kronik. Individu tersebut dikatakan mempunyai sindrom bertindih.

Ujian Pengimejan untuk Mengesan Cirrhosis Biliard Rendah

Pengimejan ultrabunyi hati disyorkan untuk individu yang ujian darah menunjukkan cholestasis. Ujian darah kolestatik mempunyai fosfatase alkali dan ggt yang tidak seimbang, berbanding dengan ALT dan AST. Tujuan peperiksaan ultrasound adalah untuk memvisualisasikan saluran empedu untuk mengecualikan penyumbatan mekanikal (obstruksi) saluran hempedu yang lebih besar sebagai penyebab kolestasis. Gallstones atau tumor, sebagai contoh, boleh menyebabkan halangan mekanikal saluran hempedu. Penyumbatan boleh menyebabkan tekanan meningkat di saluran hempedu yang membawa kepada pelebaran (pelebaran) saluran hempedu hulu.

Saluran hempedu yang dilembutkan yang disebabkan oleh halangan mekanikal biasanya boleh digambarkan pada ultrasonogram. Saluran hempedu yang diluaskan juga boleh dilihat menggunakan teknik pengimejan lain seperti pemindaian tomografi (CT) berkomputer, pengimejan resonans magnetik (MRI), atau prosedur endoskopik yang dikenali sebagai ERCP. Sebaliknya, di PBC, saluran yang dimusnahkan sangat kecil sehingga sebarang saluran hulu tidak dapat dilihat dengan teknik pengimejan. Untuk diagnosis orang dengan PBC dengan ujian liver cholestatic, AMA positif dan pemeriksaan ultrasound biasa biasanya mencukupi. Dalam keadaan ini, kajian pencitraan lain mengenai saluran hempedu biasanya tidak diperlukan.

Biopsi Hati

Keuntungan melakukan biopsi hati (mengambil sampel tisu) termasuk:

• Pengesahan diagnosis
• Penentuan tahap penyakit
• Pengenalpastian apa-apa penyakit hati serentak yang lain

Ahli patologi (pakar perubatan yang menganalisis sampel tisu) telah membahagikan evolusi PBC kepada empat peringkat yang dapat dikenali dengan penampilan mikroskopik biopsi hati.

1. Keradangan progresif saluran portal dan saluran hempedu kecil mereka
2. Keradangan menyebabkan kemusnahan saluran hempedu kecil dan merebak untuk melibatkan sel hati berhampiran (hepatosit)
3. Parut yang meluas (fibrosis) menonjol dari saluran portal yang meradang ke kawasan sel hati
4. Cirrhosis

Dari perspektif praktikal, pakar perubatan yang paling sering membahagikan penyakit ke tahap prefibrotik (sebelum parut) dan fibrotik (parut atau sirosis), biasanya menggunakan penemuan biopsi.

Pesakit sering bertanya sama ada biopsi hati adalah mandatori. Jawapannya biasanya bergantung kepada tahap keyakinan dalam menentukan diagnosis PBC menggunakan ujian hati, autoantibodies, dan ultrasound. Dengan kehadiran ujian liver cholestatic, tahap AMA yang tinggi, dan ultrasound yang tidak menunjukkan obstruksi saluran hempedu dalam wanita pertengahan umur, diagnosis PBC boleh dibuat dengan agak yakin tanpa biopsi. Rawatan kemudiannya boleh dimulakan, contohnya, dengan asid ursodoksiokolik (UDCA, asid hemisfera yang dihasilkan secara semulajadi oleh sel-sel hati biasa).

Walau bagaimanapun, tanpa biopsi, tahap (tahap) penyakit ini akan tetap tidak ditentukan. Biopsi membantu pesakit tahu di mana mereka berada dalam sejarah semula jadi penyakit ini. Tambahan pula, mengetahui tahap PBC dapat membantu para doktor membuat keputusan mengenai menetapkan ubat - ubatan tertentu (contohnya kortikosteroid) yang mungkin efektif pada tahap awal dan kurang berharga di kemudian hari.

Sebaliknya, orang dengan PBC yang sudah mengalami komplikasi sirosis (contohnya, ascites, varices, atau encephalopathy hepatik) dianggap mempunyai penyakit hati yang maju. Dalam orang-orang ini dengan PBC kajian pencitraan sahaja biasanya mencukupi untuk mengecualikan saluran yang dilatasi dan biopsi tidak diperlukan untuk pementasan penyakit. Jika tidak, kehadiran atau ketiadaan gejala-gejala lain (selain daripada kehadiran mereka yang jelas disebabkan oleh komplikasi sirosis) bukan panduan yang tepat untuk peringkat PBC pada biopsi hati. Sebagai contoh, dalam satu siri besar pesakit, kira-kira 40% daripada mereka yang tidak mempunyai gejala mempunyai sirosis pada biopsi hati.

Diagnosis Cirrhosis Biliary Primer

Kriteria diagnosis definitif PBC telah ditubuhkan untuk tujuan menjalankan penyelidikan klinikal, termasuk ujian terapeutik, mengenai penyakit ini. Kriteria ini direka untuk mengenal pasti semua pesakit dengan PBC klasik dan tidak termasuk mana-mana pesakit dengan diagnosis yang boleh dipersoalkan. Diagnosis definitif PBC ditubuhkan dalam pesakit yang mempunyai ketiga-tiga yang berikut:

• Ujian hati kololatik (alkali fosfatase dan ggt lebih tinggi daripada ALT dan AST)
• AMA positif pada titer yang lebih besar daripada atau sama dengan 1:40
• Biopsi hati diagnostik atau serasi

Perkembangan Cirrhosis Biliard Rendah

Kursus perkembangan semula jadi (sejarah semulajadi) di PBC boleh dibahagikan kepada empat fasa klinikal (praklinik, tidak simetris, simptomatik, dan maju). Lebih-lebih lagi, berdasarkan pengetahuan kami mengenai penemuan klinikal pada pesakit dengan PBC, model matematik telah dibangunkan yang dapat meramalkan hasil (prognosis) untuk pesakit individu.

Fasa Klinikal Cirrhosis Biliard Rendah

Fasa empat klinikal (gejala dan ujian) PBC adalah:

• Preclinical
• Asymptomatic
• Symptomatic
• Advanced

Adalah penting untuk menyedari bahawa masa yang diperlukan untuk berkembang dari satu fasa klinikal kepada yang lain berbeza-beza di kalangan individu. Juga sedar bahawa fasa - fasa klinikal ini berbeza dari peringkat patologi yang ditentukan oleh biopsi hati. Yang paling penting, kerana diagnosis sering kali dibuat antara usia 30 hingga 60 tahun dan perkembangan penyakit biasanya sangat perlahan, PBC tidak menyebabkan jangka hayat berkurang pada semua pesakit.

Fase berurutan dalam perkembangan semula jadi PBC tanpa terapi

Fasa	Ciri-ciri	Tempoh
Preclinical	Tiada gejala Ujian hati biasa AMA positif	Kurang jelas; dianggarkan sebagai 2 hingga 10 tahun
Asymptomatic	Tiada gejala Ujian hati yang tidak normal AMA positif	Tidak terbatas pada beberapa pesakit; 2 hingga 20 tahun di tempat lain
Symptomatic	Gejala Ujian hati yang tidak normal AMA positif	3 hingga 11 tahun
Advanced	Gejala Komplikasi sirosis dan kegagalan hati Ujian hati yang tidak normal AMA positif	0 hingga 2 tahun tanpa pemindahan hati

Fasa pertama Tahap pertama dicirikan oleh kehadiran AMA pada tititer yang lebih besar daripada atau sama dengan 1:40 pada orang dewasa tanpa sebarang ketidakstabilan ujian darah hati atau sebarang gejala penyakit hati. Fasa ini dirujuk sebagai praplinikal kerana biasanya tidak terdapat alasan bagi orang dalam fasa penyakit ini untuk melihat seorang doktor atau menjalani ujian. Selain itu, sejak ujian pemeriksaan untuk AMA tidak dilakukan secara rutin, hanya bilangan kecil orang tersebut telah dikenalpasti. Jadi, orang yang mempunyai AMA tanpa gejala atau ujian darah hati yang tidak normal telah dikenalpasti hanya sebagai hasil kajian penyelidikan autoantibodi dalam orang-orang yang kelihatan sihat.

Bagaimanapun, walaupun dengan AMA positif yang terpencil, orang-orang ini nampak mempunyai PBC. Kesimpulan ini adalah berdasarkan kehadiran ciri-ciri diagnostik atau serasi pada biopsi hati dan penemuan berikutnya atau peristiwa klinikal semasa pemerhatian jangka panjang. Oleh itu, lebih daripada 80% individu ini dengan hanya AMA positif akhirnya membangunkan ujian darah hati kolestatik diikuti oleh gejala khas PBC.

Selepas menemui ujian AMA positif yang terisolasi, masa sebelum perkembangan ujian liver cholestatic berkisar antara 11 bulan hingga 19 tahun. Masa median (masa di mana 50% orang telah membangunkan ujian liver cholestatic) adalah 5.6 tahun. Semasa pemerhatian selama 11 hingga 24 tahun bermula pada fasa preclinical sebanyak 29 pesakit, 5 orang meninggal dunia. Walau bagaimanapun, tiada seorang pun daripada lima yang mati sebagai akibat daripada penyakit hati dan usia median pada kematian adalah 78.

Fasa asymptomatic : Fasa ini dicirikan oleh AMA positif dan tes darah hati kolestatik pada seseorang tanpa gejala penyakit hati. Penemuan secara insiden fosfatase alkali yang tinggi adalah yang paling biasa membawa kepada diagnosis PBC dalam fasa ini. Fosfatase alkali yang tinggi biasanya dijumpai selepas ujian darah secara rutin atau untuk sebab klinikal lain.

Hasil tiga kajian besar menunjukkan bahawa 40% daripada pesakit asimptomatik ini akan mengalami gejala penyakit hati dalam 6 tahun ke depan. Di atas dan di atas itu, 33% lagi pesakit kemungkinan akan mengalami gejala antara 6 dan 12 tahun. Langkah susulan yang lebih panjang tidak tersedia, tetapi fasa asimtomatik ini mungkin berterusan selama-lamanya dalam minoriti pesakit dengan PBC.

Fasa simtomatik Fasa ini ditakrifkan oleh AMA positif, ujian darah hati yang tidak normal, dan kehadiran gejala PBC. Tempoh fasa ini di kalangan pesakit juga agak berubah, bertahan dari 3 hingga 11 tahun.

Tahap lanjut Dalam fasa ini, pesakit simptomatik mengembangkan komplikasi sirosis dan kegagalan hati progresif. Tempoh fasa ini berkisar antara bulan hingga 2 tahun. Pesakit ini berisiko mati kecuali mereka menjalani pemindahan hati yang berjaya.

Mengesan Cirrhosis Biliary Primer Dengan Model Matematik

Penyiasat di Mayo Clinic melakukan analisis statistik bagi banyak pemboleh ubah (jenis data yang berlainan) di kalangan kumpulan pesakit yang besar dengan PBC diikuti selama bertahun-tahun. Mereka menggunakan hasilnya untuk mendapatkan persamaan matematik untuk mengira apa yang disebut Mayo Risk Score (MRS). Ternyata pengiraan itu berdasarkan hasil tiga tes darah pesakit (total bilirubin, albumin, dan masa prothrombin), usia pesakit, dan kehadiran pengekalan cairan yang cukup untuk membengkak kaki (edema) atau abdomen (ascites). Angka Risiko Mayo memberikan maklumat yang tepat tentang hasil (prognosis) pesakit individu dari masa ke masa. Ia telah disahkan dan kini digunakan untuk menentukan pesakit yang mempunyai PBC perlu dimasukkan ke dalam senarai menunggu pemindahan hati.

Doktor boleh dengan mudah mengira Score Risiko Mayo untuk pesakit mereka dengan pergi ke laman Internet Mayo Clinic. Tiada bayaran. Hasilnya memberikan kelangsungan hidup pesakit untuk beberapa tahun akan datang. Pesakit dengan jangkaan jangka hayat sebanyak 95% atau kurang lebih satu tahun memenuhi kriteria penyenaraian yang minimum yang ditetapkan oleh United Network of Sharing Organ (UNOS) untuk calon pemindahan hati.

Kehamilan dan Cirrhosis Biliard Rendah

Seperti yang telah dibincangkan sebelum ini, sesetengah wanita mengalami rasa gatal semasa trimester kehamilan terakhir mereka ketika tahap hormon estrogen tinggi. Satu minoriti wanita ini mungkin mempunyai kecenderungan untuk membangunkan PBC atau mungkin sebenarnya mempunyai PBC awal yang belum didiagnosis.

Dalam kesusasteraan perubatan, kehamilan pada wanita dengan diagnosis PBC yang mantap belum dilaporkan. Walaupun laporan awal mencadangkan bahawa hasilnya tidak optimum untuk kedua-dua janin dan ibu, laporan kemudian menunjukkan bahawa wanita dengan PBC dapat memberikan bayi yang sihat. Walau bagaimanapun, wanita-wanita ini mungkin mengalami gatal-gatal atau jaundis semasa trimester terakhir. Jika tidak, kursus klinikal PBC tidak cenderung memburukkan atau memperbaiki semasa kebanyakan kehamilan. Walaupun beberapa bayi mungkin dilahirkan beberapa minggu lebih awal, hanya satu keguguran dilaporkan. Tambahan pula, risiko keabnormalan janin tidak muncul untuk meningkatkan kehamilan wanita PBC.

Sejak cirrhosis maju mengganggu pemprosesan (metabolisme) hormon seks, kemungkinan seorang wanita dengan penyakit hati yang lanjut hamil kecil. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk mengetahui bahawa pesakit PBC yang mungkin hamil tidak boleh menerima suntikan vitamin A kerana ia boleh menyebabkan kecacatan kelahiran (Lihat bahagian rawatan malabsorpsi lemak). Kemungkinan bahawa terapi asid ursodeoxycholic menyebabkan kerosakan janin diklasifikasikan sebagai jauh tetapi mungkin kerana kajian yang mencukupi tidak dilakukan pada wanita hamil. Keselamatan terapi asid ursodeoxycholic yang diambil oleh ibu-ibu PBC untuk bayi menyusu mereka tidak diketahui dan dianggap kontroversi.