Gen Hemochromatosis, diet, rawatan & gejala kelebihan besi

Apa Fakta yang Harus Saya Ketahui Tentang Hemochromatosis?

Apakah definisi perubatan hemochromatosis?

• Hemochromatosis keturunan (HH) adalah gangguan genetik yang menyebabkan pengekalan besi yang berlebihan dalam tubuh. Gangguan ini adalah biasa di kalangan orang kulit putih dari asal Eropah Utara.
• Dalam individu yang normal, keseimbangan kepekatan besi di dalam badan dikawal oleh jumlah besi yang disimpan di dalam badan. Besi boleh hilang dalam peluh, diturunkan dari kulit, dan diekskresikan dari sel-sel di dalam usus. Kira-kira 1 miligram besi hilang dari badan setiap hari melalui laluan ini dalam individu yang sihat. Lebih banyak besi boleh hilang pada wanita semasa haid. Biasanya, 1 miligram besi dipulihkan setiap hari oleh usus dari sumber makanan.
• Dalam hemochromatosis, mekanisme pengawalseliaan ini terjejas dan jumlah lebihan besi diserap dari usus tanpa menghiraukan kedai-kedai besi yang ada di dalam badan, menyebabkan beban besi. Kerana badan tidak mempunyai mekanisme untuk menghilangkan besi yang berlebihan, ketidakseimbangan antara keuntungan dan kerugian ini mengakibatkan pengumpulan besi tambahan di beberapa organ di dalam tubuh.

Apa yang berlaku jika anda mempunyai hemochromatosis?

• Beban besi dalam hemochromatosis keturunan dapat mempengaruhi banyak organ dalam tubuh termasuk:
  • kulit,
  • sendi,
  • buah zakar,
  • hati,
  • pankreas,
  • tiroid, dan
  • hati.

Apakah gejala awal hemochromatosis?

• Sebagai hasil daripada pembentukan besi berlebihan ini di dalam organ-organ, hemochromatosis dapat diwujudkan oleh disfungsi organ yang terlibat. Tanda-tanda boleh termasuk:
  • kulit coklat,
  • kencing manis,
  • sirosis hati,
  • arthritis,
  • kegagalan jantung, dan
  • disfungsi seksual.
• Adalah penting untuk diperhatikan bahawa sesetengah individu mungkin tidak mempunyai tanda atau gejala yang berkaitan dengan hemochromatosis.
• Hemochromatosis keturunan adalah kelainan genetik resesif autosomal, yang bermaksud bahawa kedua-dua salinan gen yang terlibat (satu dari setiap ibu bapa) tidak normal. Ketidaknormalan genetik dalam hemochromatosis keturunan menjejaskan gen HFE yang ditemui pada tahun 1996.

Apa yang menyebabkan Hemochromatosis?

Seperti yang disebutkan sebelumnya, hemochromatosis adalah gangguan keturunan genetik. Dalam setiap individu, terdapat 23 pasang kromosom (membawa maklumat genetik) di setiap sel dalam tubuh mereka. Setiap pasangan ini mengandungi satu kromosom dari setiap ibu bapa. Kromosom mengandungi DNA yang membawa cetak biru genetik semua aktiviti dan fungsi dalam tubuh manusia. Gangguan kecil dalam struktur DNA (mutasi) berpotensi mengakibatkan keadaan genetik yang dapat disampaikan kepada anak-anak.

Hemochromatosis keturunan dianggap sebagai hasil mutasi genetik. Keadaan ini diwarisi dalam fesyen resesif autosom, yang bermaksud kedua-dua gen (satu dari setiap ibu bapa) mempunyai mutasi khusus. Ini adalah berbeza dengan keadaan yang disebut sebagai autosomal yang dominan, di mana hanya satu gen yang cacat dari ibu tunggal yang perlu diwarisi untuk mewujudkan keadaan.

Gen HFE yang bertanggungjawab untuk hemochromatosis keturunan terletak pada nombor kromosom 6. Mutasi utama untuk hemochromatosis keturunan adalah C282Y, H63D, atau S65C. Nombor ini menentukan lokasi mutasi pada gen HFE. Berdasarkan pengujian genetik, mayoritas kes hemochromatosis keturunan disebabkan oleh mutasi homozygote C282Y, iaitu kedua-dua gen (satu dari setiap orang tua) telah mewarisi mutasi khusus ini. Sesetengah kes mungkin diwarisi dalam corak heterozigot, yang bermaksud abnormality C282Y berasal dari satu orang ibu bapa dan sama ada mutasi H63D atau S65C berasal dari ibu bapa yang lain.

Apakah Gejala Hemochromatosis?

Pengumpulan besi dari hemochromatosis keturunan dapat mempengaruhi banyak organ dalam tubuh, yang membawa kepada pelbagai gejala yang mungkin. Ramai individu dengan hemochromatosis mungkin tidak mempunyai apa-apa gejala atau manifestasi penyakit sama sekali, terutamanya pada awal penyakit atau pada mereka yang mempunyai gen heterozigot. Sesetengah heterozygote (satu C282Y dengan H63D atau S65C) mungkin mempunyai beban besi yang ringan tanpa hemochromatosis yang terang.

Kerana beban besi mungkin berlaku selama bertahun-tahun, kebanyakan lelaki hadir dengan gejala hemochromatosis pada dekad ke-6 atau ke-6 kehidupan. Ini mungkin lebih lama berlaku pada wanita dengan 10 hingga 20 tahun kerana kehilangan besi yang berlebihan daripada haid semasa tahun pramenopause.

Gejala awal hemochromatosis mungkin tidak spesifik termasuk:

• kelemahan,
• lassitude,
• pengurangan berat,
• perubahan dalam warna kulit (perubahan warna)
• sakit perut, dan
• kehilangan libido.

Organ yang paling biasa dalam hemochromatosis ialah hati, pankreas, sendi, kulit, jantung, buah zakar, dan kelenjar tiroid. Beberapa manifestasi dan gejala hemochromatosis yang paling biasa disenaraikan seperti berikut:

• Hemochromatosis boleh menyebabkan penyakit hati dalam pelbagai tahap, termasuk sirosis dan kanser hati. Hati biasanya organ pertama yang akan terjejas. Majoriti gejala (mengalami gejala) pesakit mempunyai keterlibatan hati.
• Perubahan warna kulit (dari deposit besi di kulit) dapat dilihat dalam hemochromatosis. Kulit mungkin mempunyai penampilan gangsa. Kulit juga terlibat dengan hampir semua pesakit yang paling gejala.
• Diabetes mellitus mungkin disebabkan oleh hemochromatosis yang mempengaruhi pankreas. Ini boleh dilihat di lebih daripada separuh pesakit dengan hemochromatosis.
• Kesakitan bersama (arthralgia) dan arthritis juga biasa dalam hemochromatosis.
• Hemochromatosis kadang-kadang boleh melibatkan jantung, menyebabkan kegagalan jantung atau gangguan irama jantung.
• Impotensi (disfungsi erektil) dapat dilihat dalam hemochromatosis akibat keterlibatan testis atau hipofisis.
• Hypothyroidism mungkin disebabkan oleh hemochromatosis yang menjejaskan kelenjar tiroid.

Salah satu manifestasi akhir hemochromatosis keturunan yang disebut sebagai "diabetes gangsa". Keadaan ini berlaku apabila penyakit itu melibatkan kulit (penampilan gangsa) dan pankreas (diabetes).

Kebanyakan keadaan ini biasanya dilihat pada populasi umum dan tidak berkaitan dengan hemochromatosis keturunan. Di samping itu, mereka mungkin hadir dalam pelbagai peringkat dalam individu dengan hemochromatosis. Kerana faktor-faktor ini, kelewatan dalam membuat diagnosis hemochromatosis keturunan adalah tidak biasa.

Bilakah Mencari Penjagaan Perubatan untuk Hemochromatosis

Apabila seseorang didiagnosis dengan hemochromatosis keturunan, mereka dinasihatkan untuk melihat doktor mereka secara rutin untuk pengurusan keadaan yang berkaitan dan penjagaan dan rawatan umum. Banyak jenis doktor boleh terlibat dalam merawat pesakit dengan keadaan ini. Doktor perubatan dalaman (internis), endokrinologi, pakar kardiologi, dan ahli gastroenterologi adalah beberapa pakar biasa yang merawat pesakit dengan hemochromatosis.

Pakar genetik juga boleh memainkan peranan penting dalam kaunseling dan ujian pesakit dan ahli keluarga mereka. Kerana sifat keturunan hemochromatosis, penyaringan saudara-saudara darjah pertama pesakit-pesakit ini sangat disyorkan, dan kepentingannya tidak dapat ditekankan.

Apakah Peperiksaan dan Ujian untuk Hemochromatosis?

Diagnosis hemochromatosis keturunan terutamanya memerlukan kecurigaan klinikal oleh doktor. Dalam kes di mana seorang ahli keluarga sudah menjalankan diagnosis ini, peluang untuk darah yang lain untuk mempunyai hemochromatosis lebih tinggi.

Sejarah perubatan yang lengkap dan peperiksaan fizikal yang menyeluruh adalah komponen penting dalam penilaian seseorang yang disyaki mempunyai hemochromatosis. Perhatian khusus kepada sejarah keluarga dan sejarah peribadi mereka tentang keadaan yang berkaitan dengan hemochromatosis herediter adalah bijak.

Pengukuran indeks besi dalam darah memainkan peranan penting dalam membuat diagnosis hemochromatosis. Terdapat beberapa ukuran yang boleh dibuat untuk menilai jumlah besi dalam darah dan disimpan di dalam badan. Tahap normal ujian ini mungkin berbeza-beza dalam makmal yang berbeza, dan angka yang disebutkan menunjukkan julat umum.

Ferritin adalah protein yang menghubungkan dengan jumlah zat besi yang disimpan dalam tubuh. Dalam hemochromatosis, kadar ferritin cenderung sangat tinggi (900-6000 mikrogram per liter), sedangkan dalam anemia kekurangan zat besi, tahap ini biasanya rendah. Jangkauan normal untuk feritin boleh berkisar dari 10-200 mikrogram seliter. Ferritin juga boleh dinaiktaraf dalam mana-mana jangkitan atau keradangan (ia adalah reaktan fasa akut) dan oleh itu, ujian ini tidak benar-benar khusus.

Transferrin adalah protein yang membawa besi dari satu bahagian badan ke yang lain. Tahap zat besi juga boleh diukur, menandakan jumlah besi yang beredar dalam darah (normal 50-150 mikrogram per desiliter atau sepersepuluh liter). Kapasiti pengikatan besi keseluruhan atau TIBC (250-370 mikrogram per desiliter biasa) adalah jumlah besi yang dibawa ke dalam darah melalui transferrin. Tahap transferrin adalah peratusan transferrin dalam darah yang digunakan untuk membawa oksigen dan ia diperolehi dengan membahagikan tahap besi serum oleh TIBC.

Tepukan transferrin dalam individu normal berjalan antara 25% -45%. Pada orang yang mempunyai hemochromatosis, transferrin boleh mencapai 100% tepu (julat 50% -100%), sedangkan pada orang dengan anemia kekurangan zat besi, ia boleh lebih rendah daripada 25%. Gabungan tahap feritin tinggi dan ketepuan transferrin yang tinggi adalah ujian yang boleh dipercayai untuk skrin untuk disyaki hemochromatosis.

Biopsi hati juga boleh dilakukan dalam menilai orang dengan hemochromatosis. Ujian ini amat berguna jika diagnosis masih diragukan atau jika terdapat bukti penyakit hati yang ada. Ini adalah ujian definitif hemochromatosis, dengan mengukur indeks besi hati (hati). Nombor ini diperolehi daripada pengukuran berat besi hati (berat besi dalam mikrogram yang dibahagikan dengan berat hati dalam gram) dibahagikan dengan umur orang itu. Pada orang biasa, indeks besi hati kurang dari 1. Dalam hemochromatosis, indeks lebih besar daripada 2.

Apakah Rawatan Perubatan untuk Hemochromatosis?

Rawatan hemochromatosis biasanya melibatkan penyingkiran besi berlebihan, apa-apa langkah sokongan untuk organ-organ yang terlibat, dan rawatan keadaan yang berkaitan dengan hemochromatosis.

Penyingkiran besi biasanya dimulakan oleh mingguan atau dua kali seminggu phlebotomy (penyingkiran darah dari badan) 500cc darah dari urat. Tahap transferrin dan tahap feritin boleh dipantau secara rutin, dan apabila tahap menjadi normal, maka phlebotomies boleh dilakukan kurang kerap (setiap beberapa bulan). Normalisasi tahap ini kadang-kadang boleh sampai satu hingga dua tahun. Phlebotomy boleh dilakukan di pejabat doktor, bank darah, atau hospital.

Sekiranya hemochromatosis didiagnosis atau dirawat lebih awal, kebanyakan komplikasi penyakit dapat dicegah dengan melakukan perdarasan rutin.

• Beberapa manifestasi hemochromatosis boleh dicegah atau diterbalikkan, seperti perubahan warna kulit, masalah irama jantung, kencing manis, atau penyakit hati awal.
• Cirrhosis (parut) hati, kanser hati, dan kegagalan jantung yang maju adalah manifestasi hemochromatosis keturunan lanjutan yang mungkin tidak dapat dibalikkan. Arthritis dan disfungsi testicular juga biasanya tidak boleh diterbalikkan.

Rutin rawatan diabetes mellitus, kegagalan jantung, dan kekurangan hati boleh dilakukan sama dengan terapi konvensional dalam keadaan ini. Kehilangan libido mungkin diperbetulkan sebahagiannya dengan rawatan testosteron.

Dalam kes-kes yang teruk kegagalan hati yang canggih akibat sirosis, pemindahan hati mungkin merupakan pilihan yang disyorkan.

Apakah ubat-ubatan untuk Hemochromatosis?

Ejen Chelating (deferoxamine) telah digunakan untuk mengeluarkan besi dari badan pada pesakit dengan hemochromatosis. Agen ini mengikat besi dan mengeluarkannya dari badan. Mereka tidak berkesan sebagai phlebotomy dan jarang digunakan; Walau bagaimanapun, mereka boleh menjadi pilihan pada pesakit yang mungkin menderita bersamaan dengan anemia dan mungkin tidak bertolak ansur dengan phlebotomy.

Apakah Diet untuk Hemochromatosis?

Orang dengan hemochromatosis digalakkan untuk mengambil makanan seimbang. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa langkah berjaga-jaga penting yang perlu diberi perhatian.

• Pengambilan alkohol yang besar (contohnya, 60gram alkohol atau empat gelas wain atau bir setiap hari) ditunjukkan untuk meningkatkan risiko sirosis hati sebanyak sembilan kali ganda pada pesakit dengan hemochromatosis. Alkohol juga boleh menggalakkan penyerapan zat besi dari usus, menyebabkan beban besi lebih tinggi. Walau bagaimanapun, minum sosial kadang-kadang tidak boleh menambah risiko lanjut kepada pesakit dengan hemochromatosis.
• Pengambilan dos besar vitamin C (asid askorbik) boleh menyebabkan pengambilan besi meningkat. Oleh itu, suplemen vitamin C tidak digalakkan pada pesakit dengan hemochromatosis. Perlu diperhatikan bahawa tidak ada sebab untuk tidak menggalakkan penggunaan biasa buah-buahan (sitrus) dan sayur-sayuran yang mengandung vitamin C pada orang dengan hemochromatosis.
• Makanan laut yang tidak matang boleh menyebabkan jangkitan bakteria yang berkembang pesat dalam persekitaran kaya besi, dan pengambilannya tidak disyorkan kepada orang yang mempunyai hemochromatosis.

Apakah Susulan untuk Hemochromatosis?

Pesakit dengan hemochromatosis memerlukan tindak lanjut rutin dengan pakar rawatan mereka. Darah menarik untuk memantau besi, feritin, dan tepu transferrin biasanya dilakukan setiap beberapa bulan pada mereka yang menjalani phlebotomy. Penyakit yang berkaitan dengan hemogromatosis memerlukan susulan yang kerap bergantung kepada keparahan mereka, seperti yang direkomendasikan oleh doktor yang merawat.

Bagaimana Anda Mencegah Hemochromatosis?

Sebaik sahaja diagnosis hemochromatosis dibuat dalam individu, penyaringan saudara-saudara darjah pertama adalah sangat penting. Ini adalah langkah yang paling penting dalam mencegah manifestasi penyakit dalam anggota keluarga orang terjejas, dan ia dianggap standard penjagaan.

Pemeriksaan keluarga saudara peringkat pertama pesakit dengan hemochromatosis boleh dilakukan dengan mengukur ferritin serum dan tepu transferrin. Ujian genetik untuk mutasi gen HFE juga telah disyorkan dalam populasi ini untuk kedua-dua pemeriksaan dan pengesahan diagnosis. Umur antara 20-30 biasanya dicadangkan untuk pemeriksaan saudara derajat pertama.

Pemeriksaan rutin untuk hemochromatosis dalam populasi umum telah mengalami perdebatan yang cukup besar. Walaupun kelaziman yang agak ketara, pemeriksaan genetik berasaskan populasi (menguji seluruh populasi) untuk hemochromatosis keturunan tidak dianjurkan berdasarkan kajian terkini.

Kajian baru-baru ini mempromosikan ujian skrining untuk individu yang berisiko yang mungkin mempunyai cadangan klinikal beban besi, seperti peningkatan enzim hati atau arthritis awal, kepada orang-orang keturunan Eropah Utara. Pendekatan ini bukan merupakan cadangan yang sudah ditetapkan.

Apakah Prognosis untuk Hemochromatosis?

Tinjauan untuk hemochromatosis keturunan adalah baik jika didiagnosis awal dan dirawat dengan segera. Jangka hayat, pada amnya, adalah kadar survival yang ketara dengan penyingkiran besi berlebihan dan penyelenggaraannya dalam julat normal.

Penyebab kematian utama dalam pesakit yang tidak dirawat dengan hemochromatosis adalah kegagalan jantung, sirosis hati, dan kanser hati.