Sindrom Cushing: gejala, tanda, rawatan & prognosis

Fakta mengenai Sindrom Cushing

• Sindrom Cushing adalah gangguan yang disebabkan oleh pendedahan tisu badan yang berpanjangan ke tahap tinggi kortikosteroid (glucocorticoids).
• Kortikosteroid adalah hormon steroid yang kuat yang dihasilkan oleh kelenjar adrenal, yang terletak di atas setiap buah pinggang. Mereka mengawal metabolisme protein, karbohidrat, dan lemak. Mereka mengurangkan tindak balas radang sistem imun dan membantu mengekalkan tekanan darah dan fungsi jantung. Fungsi penting kortikosteroid adalah untuk membantu badan bertindak balas kepada tekanan.
• Pengeluaran kortikosteroid oleh kelenjar adrenal mengikuti urutan kejadian. Hipotalamus (lihat Anatomi Sistem Endokrin) melepaskan hormon kortikotropin yang melepaskan kortikotropin (CRH), yang menyebabkan kelenjar pituitari untuk mengeluarkan hormon adrenokortikotropik (ACTH), yang seterusnya merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortikosteroid. Apabila tahap kortikosteroid rendah, lebih banyak CRH dan ACTH dihasilkan. Apabila tahap kortikosteroid tinggi, kurang CRH dan ACTH dihasilkan. Di bawah keadaan biasa, tahap kortikosteroid dan tahap CRH / ACTH berada dalam keseimbangan dinamik; Penyakit Cushing berlaku apabila keseimbangan itu terganggu.
• Kortikosteroid berlebihan mempunyai kesan buruk terhadap banyak tisu dan organ badan. Semua kesan ini bersama dipanggil sindrom Cushing.
• Lebih banyak pengeluaran kortikosteroid dapat disebabkan oleh tumor dalam kelenjar hipofisis, yang menghasilkan ACTH yang berlebihan, sehingga merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortikosteroid yang berlebihan. Keadaan ini dipanggil penyakit Cushing kerana asalnya adalah dalam sistem hipofisis hipotalamus. Sindrom Cushing adalah tanda-tanda dari gejala-gejala yang kelihatan dan bertindak seperti penyakit Cushing tetapi bukan hasil dari pituitari ACTH overproduction.
• Sindrom endogenous Cushing adalah hasil daripada pengeluaran kortikosteroid autonomi, tidak terkawal oleh tumor dalam satu atau kedua-dua kelenjar adrenal itu sendiri. Penyebab yang paling biasa dari sindrom Cushing, bagaimanapun, adalah sindrom Cushing yang eksogen, yang mengakibatkan mengambil ubat kortikosteroid yang berlebihan.
• Majoriti kes sindrom Cushing disebabkan oleh pemberian kortikosteroid (eksogen) untuk rawatan penyakit jangka panjang seperti asma, arthritis, dan lupus.

Apa yang menyebabkan Sindrom Cushing?

• Pentadbiran kortikosteroid luar
• Endogenous (dihasilkan oleh badan) overproduction kortikosteroid
• Tumor kelenjar adrenal: Kelebihan pengeluaran kortikosteroid mungkin disebabkan oleh tumor adrenal, yang boleh menjadi kanser atau tidak kanser.
• Tumor pituitari yang menghasilkan ACTH : Tumor pituitari menghasilkan ACTH berlebihan, yang bertindak pada kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortikosteroid yang berlebihan.
• Sesetengah tumor paru-paru atau tumor lain di luar kelenjar pituitari boleh menghasilkan ACTH, yang seterusnya merangsang kelenjar adrenal untuk menghasilkan kortikosteroid yang berlebihan.

Apakah Gejala Cushing's Syndrome?

• Penambahan berat badan, terutamanya di muka, ruas leher, belakang atas dan batang badan (lihat Imej 1-2)
• Perubahan dalam kulit, termasuk tanda regangan ungu, mudah lebam, dan tanda-tanda penipisan kulit yang lain
• Kelemahan otot proksimal menyebabkan kesukaran memanjat tangga, keluar dari kerusi yang rendah, dan mengangkat senjata
• Masalah psikologi seperti kemurungan, disfungsi kognitif, dan kecerdasan emosi
• Permulaan baru atau semakin teruk tekanan darah tinggi dan diabetes mellitus
• Poliuria atau polidipsia (peningkatan dahaga) dari diabetes mellitus atau diabetes insipidus
• Mengurangkan jisim dan patah tulang yang disebabkan oleh tulang yang lemah (osteoporosis yang disebabkan oleh steroid)
• Penyembuhan luka terjejas atau kecenderungan kepada jangkitan kerana fungsi imun terjejas
• Menstruasi tidak teratur, amenorea, dan hirsutisme (keterlaluan rambut) pada wanita
• Menurunkan libido, ketidaksuburan, dan mati pucuk pada lelaki
• Orang dengan tumor pituitari yang menghasilkan ACTH (penyakit Cushing) mungkin mengalami sakit kepala, poliuria (kekerapan peningkatan kencing) dan nocturia (peningkatan kencing pada waktu malam), masalah visual, atau galaktorrhea (payudara menghasilkan susu pada wanita yang tidak hamil atau menyusukan bayi).
• Sekiranya tekanan yang mencukupi dari tumor hadir pada hipofomatotropisme anterior (bahagian hadapan pituitari), hiposomatotropisme (penurunan pengeluaran hormon pertumbuhan), hypothyroidism (menurunkan pengeluaran hormon tiroid), dan hipogonadisme (pembentukan organ pembiakan yang rosak) mungkin berkembang.
• Apabila berlakunya pesat kortikosteroid yang berlebihan berlaku, virilisasi pada wanita atau feminisasi pada lelaki boleh dilihat. Ini menunjukkan karsinoma adrenal sebagai penyebab utama sindrom Cushing.

Bagaimana Sindrom Cushing Diagnosis?

• Pengukuran tahap kortisol 24 jam: Jumlah kortisol yang dikeluarkan dalam air kencing semasa tempoh 24 jam diukur. Nilai lebih tinggi daripada tiga hingga empat kali had atas normal adalah mencadangkan sindrom Cushing.
• Ujian penindasan dexamethasone overnight 1-mg: Untuk ujian ini, 1mg dexamethasone (exogenous corticosteroid) ditadbir pada jam 11 malam, dengan pengukuran serum cortisol keesokan harinya pukul 8 pagi. Dalam individu yang sihat, serum kortisol perlu kurang daripada 2-3 mcg / dL. Sindrom Cushing boleh dikecualikan dengan tahap kortisol kurang daripada 1.8 mcg / dL.
• Ujian penindasan dexamethasone dosis rendah selama 48 jam: Dalam kebanyakan orang, ujian penindasan dexamethasone semalaman 1-mg mungkin tidak dapat disimpulkan. Dalam orang sedemikian, ujian penindasan dexamethasone dosis rendah selama 48 jam dilakukan. Dalam ujian ini, 0.5mg dexamethasone ditadbir setiap enam jam untuk lapan dos dan tahap serum kortisol diukur.
• Ujian rangsangan hormon kortikotropin-melepaskan hormon (CRH): Ujian ini dapat mengesan lebihan kortikosteroid ringan. Ia menggabungkan ujian penindasan dexamethasone dosis rendah 48 jam dengan rangsangan CRH. CRH ditadbirkan secara intravena dua jam selepas dos kedapan 0.5mg dexamethasone. Tahap kortikosteroid diukur 15 minit selepas pentadbiran CRH. Tahap yang lebih besar daripada 1.4 mg / dL adalah sindrom Cushing.
• Imbasan otak CT: Pada orang dengan adenoma pituitari, kelenjar pituitari yang diperbesar dapat dilihat pada imbasan CT otak.
• Imbasan CT perut: Ini adalah disyorkan jika masalah adrenal utama dicadangkan oleh gejala dan pemeriksaan klinikal. Kehadiran jisim adrenal yang lebih besar daripada 4-6 cm dalam imbasan CT menimbulkan kemungkinan bahawa jisim adalah karsinoma adrenal.
• Pemeriksaan CT dada dan abdomen: Mereka harus dilakukan pada pesakit yang disyaki pengeluaran ACTH dari tumor yang ada di tempat lain di dalam tubuh (misalnya, paru-paru).
• Pencitraan resonans magnetik (MRI) otak: Jika sumber pituitari lebihan ACTH disyaki, MRI otak dilakukan.

Apakah Rawatan Perubatan untuk Cushing?

Rawatan Sindrom Cushing bergantung kepada penyebab utama sindrom. Tujuan rawatan adalah untuk mengurangkan rembesan kortikosteroid menjadi normal. Rawatan itu mungkin termasuk penyingkiran pembedahan tumor, radiasi, atau penggunaan ubat yang menghalang kortikosteroid.

Sekiranya penyebab Sindrom Cushing adalah penggunaan jangka panjang kortikosteroid untuk merawat penyakit lain (contohnya, asma atau arthritis), pembekal penjagaan kesihatan anda secara beransur-ansur akan mengurangkan dos kortikosteroid kepada dos terendah yang diperlukan untuk mengawal penyakit itu.

Terapi utama untuk tumor pituitari adalah trans-sphenoidal (melalui tulang sphenoid yang hadir di bahagian dasar tengkorak), dan terapi utama untuk tumor adrenal adalah adrenalectomy (pembuangan kelenjar adrenal). Apabila pembedahan tidak berjaya atau tidak dapat dilakukan, rawatan dengan ubat mungkin dicuba, bagaimanapun, kegagalan ubat adalah perkara biasa. Radiasi hipofisis mungkin berguna jika pembedahan pituitari gagal.

Dadah yang menghalang sintesis kortikosteroid, seperti mitotane, ketoconazole, metyrapone, aminoglutethimide, trilostane, dan etomidate, telah digunakan untuk menyebabkan adrenalektomi perubatan. Ubat-ubat ini digunakan jarang dan sering menjadi toksik pada dos yang diperlukan untuk mengurangkan rembesan kortikosteroid. Oleh itu, rawatan perubatan dimulakan dengan berhati-hati. Orang yang menerima ubat tersebut mungkin memerlukan penggantian kortikosteroid untuk mengelakkan kekurangan adrenal.

Dadah yang mengurangkan pelepasan CRH atau ACTH juga telah dikaji untuk rawatan penyakit Cushing. Ejen tersebut termasuk bromocriptine, cyproheptadine, asid valproic, dan octreotide. Pada masa ini, penggunaan ubat-ubatan ini adalah penyiasatan.

Apakah ubat-ubatan untuk Cushing?

Metyrapone (Metopirone) menghalang langkah terakhir dalam sintesis kortikosteroid. Kesan-kesan sampingan adalah tekanan darah tinggi, jerawat, dan hirsutisme (keterlaluan rambut). Ini adalah satu-satunya ubat yang boleh digunakan semasa kehamilan.

Ketoconazole (Nizoral) mungkin ubat yang paling popular dan berkesan untuk kegunaan jangka panjang dan biasanya dadah pilihan. Ia menyekat beberapa enzim utama dalam tubuh yang penting untuk pengeluaran kortikosteroid. Kesan sampingan ketoconazole termasuk sakit kepala, sedasi, loya, haid yang tidak teratur, libido menurun, mati pucuk, ginekomastia (perkembangan kelenjar susu ibu yang berlebihan), dan ujian fungsi hati terjejas. Ubat tersebut adalah kontraindikasi semasa kehamilan. Selain itu, ketoconazole berinteraksi dengan ubat-ubatan yang banyak, biasanya meningkatkan tahap darah ubat lain dan menyebabkan ketoksikan. Penyekat H2, seperti cimetidine (Tagamet), ranitidine (Zantac), atau famotidine (Pepcid) mengurangkan keberkesanan ketokonazol. Inhibitor pam Proton, seperti omeprazole (Prilosec), lansoprazole (Prevacid), atau pantoprazole (Protonix) juga mengurangkan keberkesanan ketoconazole.

Aminoglutethimide (Cytadren) menyekat salah satu langkah dalam pengeluaran kortikosteroid. Ini adalah perencat enzim yang agak lemah pada dos yang boleh ditoleransi. Kesan sampingan aminoglutethimide termasuk peningkatan rasa mengantuk, sakit kepala, ruam gatal yang umum, hipotiroidisme, dan peningkatan saiz kelenjar tiroid. Dalam kes yang jarang berlaku, ia boleh menyebabkan penekanan sum-sum tulang.

Trilostane (Modrastane) menghalang enzim yang diperlukan untuk sintesis kortikosteroid. Ia tidak lagi tersedia di Amerika Syarikat dan tidak juga dikaji. Ia bukan agen pilihan kerana ia merupakan penghambat lemah sintesis kortikosteroid.

Etomidate (Amidate) adalah ubat anestetik intravena yang menghalang 11-bety-hydroxylation deoxycortisol untuk menghasilkan kortisol. Ini boleh digunakan untuk pesakit yang dirawat di hospital yang sakit dan harus diberikan secara intravena (ke dalam urat). Oleh itu, penggunaannya adalah terhad.

Mitotane (Lysodren) menyebabkan kematian sel adrenal. Atas sebab ini, ia digunakan dalam rawatan kanser adrenal. Malangnya, mitotane mahal, dan utilitinya terhad oleh kesan gastrousus dan neurologi yang merugikan, termasuk mual, cirit-birit, pening, dan ataxia (ketidakupayaan untuk menyelaraskan aktiviti otot semasa pergerakan sukarela). Kesan sampingan yang lain termasuk ruam, arthralgias (sakit pada sendi dan leukopenia). Ia adalah teratogen yang berpotensi (ubat yang menyebabkan perkembangan janin tidak normal) dan boleh menyebabkan pengguguran; oleh itu, ia agak kontraindikasi pada wanita yang berminat untuk kekal subur.

Apakah Pembedahan untuk Cushing?

Tumor hipofisis

• Rawatan pilihan pada orang dengan tumor pituitari adalah pembedahan trans-sphenoid oleh ahli bedah saraf berpengalaman. Matlamat pembedahan adalah untuk membuang tumor, memelihara fungsi pituitari yang mungkin.
• Penyinaran hipofisis digunakan apabila pembedahan trans-sphenoid tidak berjaya atau tidak mungkin. Prosedur ini kurang berhasil daripada pembedahan pada orang dewasa, dengan kadar penyembuhan 45% pada orang dewasa dan 85% kadar penyembuhan pada kanak-kanak. Kesan sampingan awal termasuk hipopituitarisme.
• Penyingkiran kelenjar kedua-dua kelenjar adrenal adalah pilihan jika pembedahan trans-sphenoid, penyinaran hipofisis, dan terapi perubatan gagal atau jika normalisasi pesat tahap kortikosteroid diperlukan. Pada masa kini, penyingkiran kelenjar adrenal dilakukan laparoskopi. Ini telah mengurangkan kedua-dua morbiditi dan mortaliti prosedur ini, dan pemulihan postoperative pesakit jauh lebih cepat daripada pembedahan terbuka.

Pengeluaran ACTH oleh tumor hadir di tempat lain di dalam badan

• Penyingkiran pembedahan tumor yang menghasilkan ACTH mungkin tidak selalu mungkin kerana mereka sering sukar dicari.
• Terapi perubatan atau pembuangan pembedahan kedua-dua kelenjar adrenal mungkin diperlukan.

Tumor adrenal

• Kelenjar adrenal di mana tumor terletak boleh dibuang melalui pembedahan.
• Karsinoma perlu disembuhkan untuk disembuhkan jika didapati awal atau untuk palliation (pengurangan gejala tanpa mengubati penyakit yang mendasari).

Apakah susulan untuk Cushing?

Orang dengan sindrom Cushing endogen yang menjalani pembedahan kelenjar pituitari, adrenal, atau ectopic harus menerima dos tekanan kortikosteroid dalam tempoh operasi intraoperatif dan segera.

Sekiranya berlaku kerosakan kepada kelenjar pituitari atau penyingkiran kelenjar adrenal, penggantian kortikosteroid sepanjang hayat diperlukan.

Apakah Prognosis untuk Cushing?

Tinjauan ini menguntungkan jika pembedahan adalah kuratif.

Karsinoma adrenal jarang dikaitkan dengan kadar kelangsungan hidup 5 tahun dari 7% hingga 65%, bergantung kepada peringkat tumor.

Krisis perubatan dua bencana yang berlaku di negara-negara yang berlebihan kortikosteroid adalah viskera berlubang (seperti perut, duodenum, usus kecil) dan infeksi saprophytic oportunistik atau jangkitan kulat.

Pendedahan terhadap hasil kortikosteroid yang berlebihan dalam pelbagai masalah perubatan, termasuk tekanan darah tinggi, obesiti, osteoporosis, patah tulang, fungsi imun terjejas, penyembuhan luka terjejas, intoleransi glukosa, dan psikosis.

Steroid eksogen menindas paksi hipotalamus-pituitari-adrenal, dengan mengambil pemulihan penuh selagi setahun selepas menghentikan ubat kortikosteroid. Oleh itu, orang yang sedang atau yang telah mengambil steroid berisiko untuk membangunkan krisis adrenal (keadaan mengancam nyawa yang disebabkan oleh kortikosteroid yang tidak mencukupi).

Kumpulan Sokongan dan Kaunseling

Kumpulan sokongan dan kaunseling boleh membantu anda merasa kurang bersendirian dan dapat meningkatkan keupayaan anda untuk menangani penyakit anda. Mereka memberi anda peluang untuk bertukar maklumat tentang penyakit ini, dapatkan nasihat tentang menguruskan penyakit itu, dan berkongsi perasaan anda dengan orang lain yang sedang menjalani situasi yang sama seperti anda.

Bantuan dan Sokongan Cushing memberikan bantuan dan harapan kepada orang yang hidupnya tersentuh oleh Sindrom Cushing.

Untuk maklumat lanjut mengenai Cushing's

Yayasan Sokongan dan Penyelidikan Cushing, Inc.
65 East India Row 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 atau (617) 723-3674

Persatuan Rangkaian Tumor Pituitary
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Faks: (805) 499-1523

Persatuan Rangkaian Pituitari
PO Box 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Faks: (805) 480-0633
E-mel:

Yayasan Penyakit Adrenal Nasional
505 Northern Boulevard
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
E-mel: