Talk dengan Denise Faustman: Hope adalah "dalam Mekanisme"

peluang untuk bertemu dengan Dr Denise Faustman yang legenda untuk latte dan ceramah panjang minggu lalu di Boston. Walaupun saya mengharapkan dia pintar sebagai cambuk, apa yang saya tidak jangkakan adalah keperibadian yang sempurna. Dia mempunyai kecemasan berjangkit dan keriput di matanya apabila dia bercakap tentang kerja beliau (yang dia sangat baik dalam mempromosikan, btw - pengurus PRnya mencari saya). Saya terpesona dengan keperibadiannya kerana saya terpesona dengan kisahnya.

Sesungguhnya, sedikit di dalam bidang diabetes pernah teruja sebagai semangat yang sungguh-sungguh - dan pada masa yang sama terasa hebat - seperti penyelidikan Dr Faustman untuk diabetes jenis 1. Pada tahun 2001, beliau melaporkan satu kejayaan saintifik dalam makmalnya: tikus diabetes sebenarnya disembuhkan menggunakan "ubat murah, generik" yang dipanggil BCG. Namun ahli-ahli sains lain mengalami kesukaran mereplikasi hasilnya, atau mempercayai, seperti yang dilakukannya, bahawa peralihan rawatan kepada manusia adalah sama sekali boleh dilaksanakan.

Kerjanya telah menjadi kontroversi, sebenarnya, dia terpaksa sampai di luar bidang pendanaan penyelidikan tradisional (NIH, JDRF) untuk membiayai karyanya. Setakat ini, dia menaikkan $ 11 juta dalam "wang kedermawanan" daripada penyumbang individu dan organisasi swasta, termasuk Yayasan Lee Iocacca.

Kepada banyak pesakit dan keluarga mereka, Dr Faustman adalah malaikat harapan yang hebat. Namun terdapat banyak di dunia perubatan yang terus meragui integriti kerjanya.

Saya akan mengakui bahawa saya pergi ke temuduga ini agak samar-samar, tetapi sebagai pesakit kencing manis jenis 1, saya mendapati ia mustahil untuk tidak menghiburnya (atau sekurang-kurangnya menyeberangi jari anda bahawa dia ke sesuatu yang nyata).

[ Nota Editor: Untuk sedikit lagi mengenai 'sains mendalam' yang diterapkan Faustman, lihat siri dua bahagian yang sangat baik ini daripada Diabetes Self-Management. ]

Sekarang, tanpa perbalahan lanjut, rekod perbualan kami:

DBMine) Dr Faustman, saya yakin anda perlu berhati-hati untuk mendapatkan harapan rakyat. Adakah anda menggunakan perkataan C (sembuh) apabila anda bercakap tentang kerja anda?

DF) Kata-kata C adalah perkataan yang menarik. Sekiranya anda bertanya kepada orang yang berbeza, jawapannya adalah pelbagai. Bagaimanakah anda menentukan 'menyembuhkan'? Sebagai contoh, sedang melekat pankreas penderma atau sel-sel yang dipindahkan ke seseorang yang benar-benar menyembuhkan?

Saya melihat perkataan "menyembuhkan" sebagai gula darah biasa pada seseorang yang tidak menggunakan ubat ketagihan immuno dan yang tidak mempunyai komplikasi.

Tidak ada sesiapa yang dapat menetapkan ini dalam pesakit kencing manis jangka panjang untuk sebarang tempoh masa. Ia akan bersejarah jika kita boleh melakukannya.

DBMine) OK, jadi saya perlu mulakan dengan bertanya kepada anda: yang lain telah mencuba vaksin BCG untuk mengubati diabetes dalam pelbagai kajian, tetapi tidak dapat meniru semula regenerasi sel pankreas yang anda lihat pada tikus anda.Mengapa meneruskan pendekatan yang mungkin tidak berkesan?

DF) BCG menggalakkan bahan yang dikenali sebagai TNF, yang dikenali untuk membunuh sel T yang 'buruk' - yang menyerang sel yang menghasilkan insulin. Kami telah menyaring dadah generik untuk mengetahui produk mana yang TNF atau meniru tindakannya, dan kami mengenal pasti BCG.

Masalahnya adalah mekanisme. (Penyelidik lain) tidak tahu dos yang tepat, dan itulah yang kami cuba fikirkan. Itulah seperti berkata "kami menjalankan tiga ujian dan memberikan subjek satu unit insulin, dan itu tidak berkesan - jadi insulin tidak boleh menjadi berkesan." Anda perlu mendapatkan mekanisme penghantaran, atau dos, betul.

DBMine) Tetapi saintis lain pada mulanya mempunyai beberapa kejayaan dengan BCG dalam tikus juga. Mengapa mereka menggugurkannya?

DF) Banyak penyelidik adalah "doktor tikus" - mereka tidak berfungsi pada manusia. Dan kebodohan doktor tikus dengan BCG adalah mereka memberikan dos vaksin yang seperti 750 kali berat badan haiwan - jadi mungkin mereka memberikan 20 unit kepada tikus diabetik dan itu OK untuk seketika. Kemudian anda cuba memberi, katakan, satu unit kepada manusia dan tiada apa yang berlaku …

Kami percaya bahawa cara yang betul untuk menggerakkan ujian ke hadapan adalah untuk mencuba dengan dos dan untuk memantau beban sel T untuk keberkesanan.

DBMine) Ini munasabah. Tetapi sekali lagi, mengapa saintis lain menolak pendekatan anda, termasuk pembuat keputusan di JDRF?

DF) Saya tidak tahu mengapa penyelidik lain menolaknya. Mungkin ada cemburu terhadap siapa yang akan mendapat kredit untuk penjanaan pankreas.

Setakat pembiayaan berjalan, ini adalah pembalikan penyakit yang kita bicarakan, dengan ubat generik yang murah. Apa model ekonomi untuk itu? Syarikat-syarikat dadah sangat mudah dengan kami bahawa "ia adalah satu masalah yang menarik, tetapi tidak ada keuntungan untuk mengejarnya."

Juga, kami sedang merawat pesakit kencing manis Type 1 jangka panjang. Tiada sesiapa pun yang sedang mengkaji mereka. Kolam dana seperti program TrialNet hanya menyokong pesakit diabetes dan pesakit baru. Kita tidak boleh memohon pembiayaan.

DBMine) Jadi, bagaimanakah persediaan percubaan manusia pertama anda?

DF) Ia berdasarkan mekanisme. Kami mempunyai enam pasang orang dan kami memberi mereka dua suntikan, empat minggu selain - dos yang sangat kecil - untuk tempoh enam bulan. Kami melakukan pemantauan intensif biomarker setiap minggu. Kami menarik empat botol darah dan menjalankan ujian lengkap untuk melihat jika ada yang berubah. Tujuannya adalah untuk mewujudkan jangka masa yang lebih lama dan lebih lama dari keadaan bebas penyakit pada pesakit-pesakit ini.

Apa yang kita lakukan dalam makmal ini ialah ujian darah baru, seperti "monitor glukosa seterusnya untuk sel T." Setengah makmal kami adalah jurutera. Kami sebenarnya sedang membangun 12 ujian imunologi yang berlainan, atau langkah-langkah baru, untuk memantau jumlah sel T, memantau kematian sel, memisahkan darah, dan lain-lain. Kemudian kita dapat melihat jika satu faktor harus dikaitkan dengan BCG dan penyingkiran T- sel.

DBMine) Tunggu, jadi anda hanya mempunyai 12 orang dalam kajian anda? Bagaimanakah anda dapat membuat kesimpulan dari saiz sampel kecil itu?

DF) Itulah sebabnya ini sangat berbeza daripada penyelidikan rawatan asas berasaskan pharma anda. Kami tidak memerlukan beribu-ribu pesakit untuk menilai dadah yang sudah mempunyai rekod keselamatan yang sempurna dan mengetahui jalan tindakan. Ini adalah ubat murah, generik yang telah di pasaran selama 10 tahun - digunakan untuk merawat tuberkulosis. Kami hanya memerlukan ujian darah yang sengit. Untuk ini, kami mencari 12 orang dengan fungsi pankreas sifar dan tahap C-peptida negatif, jadi oleh piawaian klinikal pankreasnya telah mati.

Kita boleh melakukan percubaan klinikal yang lebih cepat dan lebih cepat untuk memastikan sama ada perkara berfungsi atau tidak berfungsi. Kita juga boleh menyimpan satu tan wang kerana kita tidak perlu memfailkan kelulusan FDA - setiap kos penyerahan FDA $ 250,000.

DBMine) Saya mendengar bahawa beberapa pesakit telah memandu ke makmal anda di Mass General untuk memberi darah untuk kajian ini. Apa itu?

DF) Ya, kami tidak mencarinya, tetapi sambutannya amat menggembirakan. Orang memanggil kami dan menghantar e-mel kepada kami dari seluruh dunia. Mereka mahu datang dan memberikan darah yang boleh kita gunakan untuk ujian tambahan. Kami kini mempunyai 4 orang sehari, 5 hari seminggu ditempah kira-kira tiga tahun lebih awal!

Kami tidak menyimpan bank darah. Darah perlu diuji segera dan kemudian dibuang. Tetapi kami akan mempunyai jumlah data yang luar biasa.

DBMine) Wow, sesiapa boleh menyertai?

DF) Kami tidak mengambil pesakit di bawah umur 8. Mereka perlu cukup lama untuk menyatakan diri mereka bahawa mereka mahu melakukan ini dan mengapa. Ia tidak boleh menjadi ibu bapa yang menolaknya. Saya tidak pergi ke pediatrik kerana saya tidak mahu menjadi anak kepada kanak-kanak - dan saya tidak mencubit mereka kecuali mereka

benar-benar mahu melakukannya . DBMine) Jadi, apakah yang akan anda pertimbangkan sebagai kejayaan untuk percubaan Tahap I anda?

Jika kita boleh mengasingkan dan mengesahkan penanda sel T ini untuk digunakan dalam Fasa II: mana yang akan memberi kita gambaran yang terbaik terhadap kepekaan dan kekhususan untuk menentukan penyingkiran sel T dalam fasa seterusnya?

Soalan-soalan besar untuk dijawab adalah: Adakah ini ujian yang kita sedang lakukan untuk direproduksi? Bolehkah kita mengikuti seseorang selama enam bulan dan mendapatkan data yang sama setiap kali? Bolehkah kita mendapatkan hakikat kinetik untuk menggunakan vaksin murah ini kepada manusia untuk menjadikannya berkesan? Data tersebut harus keluar sekitar bulan Januari atau Februari tahun 2010.

DBMine) Bagaimana jika tiada satu pun daripada mereka yang menunjukkan janji yang sebenar? Adakah anda menghentikan projek ini?

Tidak. Kemudian kami akan memilih beberapa penanda berdasarkan anggaran, kesederhanaan, kemudahan pelaksanaan, dan sebagainya dan terus bereksperimen.

DBMine) Bukankah ini sangat berisiko? Kedengarannya seperti semuanya boleh runtuh.

DF) Sudah tentu, ia berisiko kerana siapa yang mahu mengambil risiko di kawasan yang tidak pernah diuji sebelum ini?

Jalan yang lebih mudah adalah untuk pergi ke laluan yang ditetapkan - tetapi mengapa tidak melakukan sesuatu yang pecah? Kenapa mengekalkan karier yang selamat selama beberapa dekad apabila anda mempunyai peluang untuk mengambil risiko mencuba sesuatu yang penting, yang boleh mencetuskan lonjakan gergasi ke hadapan dalam bidang perubatan?

Kita mungkin gagal, tetapi kita masih fikir kita harus sekurang-kurangnya mencuba pendekatan ini.

****

Mereka mengatakan terdapat garis halus antara jenius dan kegilaan; hanya masa akan menentukan.Tetapi sama ada cara, saya mengagumi semangat Dr. Faustman dan kebenciannya. Dan tentu saja, mana-mana penyelidik Harvard yang panas di jejak kemungkinan penyembuhan penyakit kencing manis dapat dipuji dalam buku saya - sama ada dia atau yang akhirnya memecahkan kod.

Penafian

: Kandungan yang dicipta oleh pasukan Diabetes Mine. Untuk butiran lanjut klik di sini. Penafian

Kandungan ini dibuat untuk Diabetes Mine, blog kesihatan pengguna yang memberi tumpuan kepada komuniti diabetes. Kandungan tidak disemak secara medis dan tidak mematuhi garis panduan editorial Healthline. Untuk maklumat lanjut mengenai perkongsian Healthline dengan Diabetes Mine, sila klik di sini.