Penyakit Angioedema Berpandukan

Orang dengan angioedema keturunan (HAE) mengalami episod bengkak. Contoh seperti itu berlaku di tangan, kaki, saluran gastrousus, alat kelamin, dan tekak.

Semasa serangan HAE, mutasi genetik mengakibatkan berlakunya peristiwa yang menyebabkan bengkak. Bengkak ini sangat berbeza daripada serangan alahan.

Mutasi berlaku di SERPING1 gen

Keradangan adalah tindak balas normal badan anda terhadap jangkitan, kerengsaan, atau kecederaan.

Pada satu ketika, badan anda perlu dapat mengawal keradangan kerana terlalu banyak boleh menyebabkan masalah.

Terdapat tiga jenis HAE yang berlainan. Kedua-dua jenis HAE yang paling biasa (jenis 1 dan 2) disebabkan oleh mutasi (ralat) dalam gen yang dipanggil SERPING1 . Gen ini terletak pada kromosom 11.

Gen ini memberikan arahan untuk menjadikan protein inhibitor esterase C1 (C1). C1 membantu dengan keradangan dengan menyekat aktiviti protein yang mempromosikannya.

Tahap inhibitor esterase C1 dikurangkan

Mutasi yang menyebabkan HAE boleh menyebabkan pengurangan kadar C1 dalam darah (jenis 1). Ia juga boleh menyebabkan C1 yang tidak berfungsi dengan betul (jenis 2).

Sesuatu mencetuskan permintaan untuk inhibitor C1 esterase

Pada satu ketika, badan anda akan memerlukan C1 untuk membantu mengawal keradangan. Sesetengah serangan HAE berlaku tanpa alasan yang jelas. Terdapat juga pencetus yang meningkatkan keperluan tubuh anda untuk C1. Pencetus berbeza dari orang ke orang, tetapi pemicu biasa termasuk:

• aktiviti fizikal berulang
• aktiviti yang menghasilkan tekanan di satu kawasan badan
• cuaca beku atau perubahan cuaca
• pendedahan yang tinggi terhadap matahari
• gigitan serangga
• tekanan
• jangkitan atau penyakit lain
• pembedahan
• prosedur pergigian
• perubahan hormon
• makanan tertentu, seperti kacang atau susu
• ubat tekanan darah tinggi yang dikenali sebagai perencat ACE

, anda tidak mempunyai cukup C1 dalam darah anda untuk mengawal keradangan.

Kallikrein diaktifkan

Langkah seterusnya dalam rangkaian peristiwa yang membawa kepada serangan HAE melibatkan enzim dalam darah yang dikenali sebagai kallikrein. C1 menindas kallikrein.

Tanpa pengaktifan C1 yang mencukupi, kallikrein tidak dikawal. Kallikrein kemudian memecah (memecah) substrat yang dikenali sebagai kininogen berat molekul tinggi.

Jumlah bradykinin yang berlebihan dihasilkan

Apabila kallikrein memecah kininogen, ia menghasilkan peptida yang dikenali sebagai bradykinin. Bradykinin adalah vasodilator, sebatian yang membuka saluran pembuluh darah. Semasa serangan HAE, jumlah bradykinin yang berlebihan dihasilkan.

Saluran darah bocor terlalu banyak cecair

Bradykinin membolehkan lebih banyak cecair melewati saluran darah ke dalam tisu badan. Ia juga menyebabkan tekanan darah rendah.

Cecair berkumpul di tisu badan

Tanpa C1 yang cukup untuk mengawal proses ini, bendalir membina tisu badan.

Bengkak berlaku

Cecair yang berlebihan menyebabkan episod pembengkakan yang teruk dilihat pada orang dengan HAE.

Apa yang berlaku dalam jenis 3 HAE

Jenis ketiga yang sangat jarang HAE (jenis 3), berlaku dalam perkara yang berbeza. Jenis 3 adalah hasil mutasi dalam gen yang berbeza yang dipanggil F12 .

Gen ini memberikan arahan untuk membuat protein yang disebut faktor pembekuan XII. Protein ini terlibat dalam pembekuan dan juga bertanggungjawab untuk merangsang keradangan.

Mutasi dalam gen F12 menghasilkan protein faktor XII dengan peningkatan aktiviti. Ini seterusnya mewujudkan lebih banyak bradykinin. Seperti jenis 1 dan 2, peningkatan bradykinin menyebabkan dinding saluran darah tidak dapat dikendalikan. Ini membawa kepada pembengkakan episod.

Merawat serangan

Mengetahui apa yang berlaku semasa serangan HAE telah menyebabkan peningkatan dalam rawatan.

Untuk menghentikan cecair daripada membina, orang dengan HAE perlu mengambil ubat. Ubat-ubi HAE sama ada mencegah pembengkakan atau meningkatkan jumlah C1 dalam darah.

Ini termasuk:

• infusi langsung plasma segar (yang mengandungi inhibitor esterase C1)
• ubat yang menggantikan C1 dalam darah (termasuk Berinert, Ruconest, Haegarda, dan Cinryze)
• androgen terapi, seperti ubat dipanggil danazol, yang boleh meningkatkan jumlah perencat esterase C1 yang dihasilkan oleh hati anda
• ecallantide (Kalbitor), ubat yang menghalang kallikrein, dengan itu mencegah pengeluaran bradykinin
• icatibant (Firazyr) yang menghentikan bradykinin daripada mengikat kepada reseptornya (antagonis reseptor bradykinin B2)

Episod pembengkakan kecil di tangan dan kaki mungkin hilang tanpa rawatan.

Seperti yang dapat anda lihat, serangan HAE berlaku secara berbeza daripada tindak balas alergi. Dadah yang digunakan untuk merawat reaksi alergi, seperti antihistamin, kortikosteroid, dan epinefrin, tidak akan berfungsi dalam serangan HAE.